Stanovení výsledku roztroušené sklerózy Vyhodnocení skutečných rozdílů po čase (MODERATE)

Budeme porovnávat výsledky účinnosti a bezpečnosti u pacientů s RRMS zvládnutých a) politikou včasného zahájení a eskalace ab) politikou očekávané a odložené léčby s využitím pacientů z center National Health Service Greater Glasgow a Grampian MS. Zahájení a eskalace DMT budou sledovanými intervencemi a bude provedeno podrobné současné klinicko-radiologické hodnocení za účelem srovnání výsledků v různě léčených kohortách během prvních 10 let po diagnóze.

K zachycení a analýze prospektivních i retrospektivních dat využijeme portál OPTIMIZE. Jedná se o databázový nástroj vyvíjený na Imperial College London, jehož cílem je poskytnout bezpečný IT rámec pro zachycení dat zaměřených na pacienta ve výzkumu RS. Jeho cílem je usnadnit zachycení prospektivních longitudinálních, standardizovaných klinických a na pacienta zaměřených dat, ideálně s jednoduchostí, která by umožnila jeho použití jako doplněk k běžné klinické praxi. V konečném důsledku poskytne software s otevřeným zdrojovým kódem pro správu dat MS, integrující anonymizované informace z více center. Námi navrhovaná studie registru bude využívat portál a platformu OPTIMIZE pro sběr a analýzu dat – to poslouží k pilotování platformy před její implementací v širším měřítku v řadě různých projektů, včetně celostátní skotské databáze DMT, která se právě vyvíjí.

K porovnání těchto nerandomizovaných skupin pacientů použijeme propensity score matching (PSM). Tato statistická metoda může zohlednit všechny známé proměnné, které informují rozhodovací proces o zahájení a eskalaci DMT, a používá se v observačních studiích k napodobení procesu randomizace. Rozhodnutí zahájit nebo eskalovat DMT u RRMS v klinické praxi je založeno na faktorech souvisejících s pacientem i onemocněním. U pacientů s klinicky závažnějším onemocněním je pravděpodobnější, že budou zahájeny nebo eskalovány DMT. Pro zahájení DMT vypočítáme propensity score na základě známých prognostických faktorů v době diagnózy, které predikují závažnější průběh onemocnění, což by naznačovalo nutnost zahájení DMT. U eskalace DMT vyhodnotíme průběh onemocnění každého pacienta během prvních 3 let sledování s použitím nejnovějších pokynů o klinických a radiologických vlastnostech, které naznačují, že je nutná eskalace na léčbu nebo účinnější léčbu. Tyto faktory budou zahrnuty jako vážené proměnné pro vytvoření souhrnného čísla (0-1), skóre sklonu (PS): vyšší skóre sklonu by naznačovalo vyšší pravděpodobnost, že budete v léčené nebo eskalované skupině.

Jakmile bude každému pacientovi přiřazeno skóre sklonu, posoudíme skutečné použití DMT, porovnáme léčené a neléčené a eskalované a neeskalované pacienty do párů pro srovnání výsledku. Očekáváme, že ve srovnání s Grampianem bude DMT v Greater Glasgow zahájeno nebo eskalováno více pacientů s vysokým propensitním skóre (a tedy vyšším sklonem k léčbě). Prognosticky podobní pacienti léčení v rámci centra odlišně budou také spárováni, protože účelem je porovnávat pacienty a ne centra. Pokud data z Glasgow a Grampian Center neposkytují dostatek párů s odpovídajícími sklony, lze extrahovat také data z center Edinburgh a Dundee.

Fáze 1 – dokončena Tato retrospektivní fáze byla dokončena a zkoumala, zda jsou pacienti s RRMS ve Skotsku léčeni odlišně i přes podobnou závažnost onemocnění. Stanovili jsme podíl pacientů z každého centra s vysokým skóre sklonu k zahájení nebo eskalaci DMT, kteří byli „léčeni“ a „eskalováni“, resp. To nám umožnilo identifikovat dvojice pro srovnání výsledků v prospektivní fázi studie (fáze 2).

Fáze 2 – navrhovaní pacienti se shodným skóre propensity, kteří byli během fáze 1 léčeni odlišně, budou pozváni ke klinickému posouzení a MRI v prospektivní fázi studie. To bude 10 let od data diagnózy. Současné klinické hodnocení bude zahrnovat fyzické a kognitivní hodnocení, jak je podrobně uvedeno níže. Aktualizované radiologické vyšetření s MRI zhodnotí léze T2 a T1 a celkový objem mozku. Pacienti budou také požádáni, aby poskytli různé pacienty hlášené výsledky měření (PROMs) vyplněním ověřených dotazníků, které popíší jejich vnímaný stav onemocnění. Po dokončení hodnocení bude provedena klinická anamnéza prostřednictvím strukturovaného dotazníku, aby se zachytila ​​aktivita onemocnění a změna/eskalace léčby od diagnózy k bodu hodnocení o 10 let později.