Określenie wyniku stwardnienia rozsianego oceniające rzeczywiste różnice po czasie (MODERATE)

Porównamy wyniki skuteczności i bezpieczeństwa dla pacjentów z RRMS zarządzanych z a) polityką wczesnego rozpoczynania i eskalacji oraz b) polityką oczekiwania i opóźnionego leczenia, z udziałem pacjentów z ośrodków National Health Service Greater Glasgow i Grampian stwardnienie rozsiane. Rozpoczęcie i eskalacja DMT będą badanymi interwencjami, a szczegółowa współczesna ocena kliniczno-radiologiczna zostanie przeprowadzona w celu porównania wyników w różnie leczonych kohortach w ciągu pierwszych 10 lat po postawieniu diagnozy.

Aby uchwycić i przeanalizować zarówno dane prospektywne, jak i retrospektywne, użyjemy portalu OPTIMIZE. Jest to narzędzie bazodanowe opracowywane w Imperial College London, którego celem jest zapewnienie bezpiecznej struktury informatycznej do przechwytywania danych skoncentrowanych na pacjencie w badaniach nad SM. Jego celem jest ułatwienie przechwytywania prospektywnych, podłużnych, wystandaryzowanych danych klinicznych i skoncentrowanych na pacjencie, najlepiej z łatwością, która pozwoliłaby na wykorzystanie ich jako dodatku do rutynowej praktyki klinicznej. Docelowo dostarczy oprogramowanie typu open source do zarządzania danymi MS, integrując anonimowe informacje z wielu ośrodków. Nasze proponowane badanie rejestru będzie wykorzystywać portal i platformę OPTIMIZE do zbierania i analizy danych - posłuży to do pilotażu platformy przed jej wdrożeniem na szerszą skalę w różnych projektach, w tym ogólnokrajowej szkockiej bazie danych DMT, która jest obecnie opracowywana.

W celu porównania tych nierandomizowanych grup pacjentów użyjemy dopasowania oceny skłonności (PSM). Ta metoda statystyczna może uwzględniać wszystkie znane zmienne, które informują o procesie decyzyjnym inicjacji i eskalacji DMT i jest używana w badaniach obserwacyjnych do naśladowania procesu randomizacji. Decyzja o rozpoczęciu lub eskalacji DMT w RRMS w praktyce klinicznej opiera się zarówno na czynnikach związanych z pacjentem, jak i chorobą. Pacjenci z cięższą klinicznie chorobą są bardziej narażeni na inicjację lub eskalację DMT. W przypadku inicjacji DMT obliczymy wskaźnik skłonności na podstawie znanych czynników prognostycznych w momencie diagnozy, które przewidują cięższy przebieg choroby, co sugerowałoby potrzebę inicjacji DMT. W przypadku eskalacji DMT ocenimy przebieg choroby każdego pacjenta w ciągu pierwszych 3 lat obserwacji, korzystając z najnowszych wytycznych dotyczących cech klinicznych i radiologicznych, które sugerują konieczność eskalacji leczenia lub bardziej skutecznego leczenia. Czynniki te zostaną uwzględnione jako zmienne ważone w celu wygenerowania liczby podsumowującej (0-1), wskaźnika skłonności (PS): wyższy wynik skłonności sugerowałby większe prawdopodobieństwo znalezienia się w grupie leczonej lub grupie objętej eskalacją.

Gdy każdemu pacjentowi zostanie przydzielona ocena skłonności, ocenimy rzeczywiste użycie DMT, dopasowując pacjentów leczonych i nieleczonych oraz pacjentów, u których doszło do eskalacji i nieeskalacji, w pary w celu porównania wyników. Przewidujemy, że więcej pacjentów z wysokim wskaźnikiem skłonności (a zatem z większą skłonnością do leczenia) zostanie zainicjowanych lub eskalowanych na DMT w Greater Glasgow w porównaniu z Grampian. Pacjenci podobni pod względem prognostycznym leczeni w różny sposób w ośrodku również zostaną dopasowani, ponieważ celem jest porównanie pacjentów, a nie ośrodków. Jeśli dane z ośrodków Glasgow i Grampian nie dostarczają wystarczającej liczby par dopasowanych pod względem skłonności, można również wyodrębnić dane z ośrodków w Edynburgu i Dundee.

Faza 1 – zakończona Ta retrospektywna faza została zakończona i zbadano, czy pacjenci z RRMS są leczeni inaczej w Szkocji pomimo podobnego ciężkości choroby. Ustaliliśmy odsetek pacjentów z każdego ośrodka z wysokim wynikiem skłonności do inicjacji lub eskalacji DMT, którzy zostali odpowiednio „leczeni” i „eskalowani” lub nie. To pozwoliło nam zidentyfikować pary do porównania wyników w prospektywnej fazie badania (fazy 2).

Faza 2 — proponowani pacjenci z dopasowaną oceną skłonności, którzy byli leczeni inaczej podczas fazy 1, zostaną zaproszeni na ocenę kliniczną i MRI w prospektywnej fazie badania. Minie 10 lat od daty diagnozy. Współczesna ocena kliniczna będzie obejmować oceny fizyczne i poznawcze, jak opisano poniżej. Zaktualizowana ocena radiologiczna z MRI oceni zmiany T2 i T1 oraz całkowitą objętość mózgu. Pacjenci zostaną również poproszeni o przedstawienie różnych miar wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROM) poprzez wypełnienie zatwierdzonych kwestionariuszy w celu opisania postrzeganego przez nich stanu choroby. Po zakończeniu oceny zostanie przeprowadzona historia kliniczna za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza, aby uchwycić aktywność choroby i zmianę/eskalację leczenia od diagnozy do punktu oceny 10 lat później.