Multipel sklerose-udfaldsbestemmelse Evaluering af reelle forskelle efter tid (MODERATE)

Vi vil sammenligne effekt- og sikkerhedsresultater for patienter med RRMS styret med a) en tidlig initierings- og eskaleringspolitik og b) en forventningsfuld og forsinket behandlingspolitik ved hjælp af patienter fra National Health Service Greater Glasgow og Grampian MS-centre. Initiering og eskalering af DMT'er vil være de indgreb, der undersøges, og en detaljeret moderne klinisk-radiologisk vurdering vil blive foretaget for at sammenligne resultaterne i de forskelligt behandlede kohorter i løbet af de første 10 år efter diagnosen.

Til at indfange og analysere både prospektive og retrospektive data vil vi bruge OPTIMIZE-portalen. Dette er et databaseværktøj under udvikling i Imperial College London, som har til formål at levere en sikker it-ramme til at indfange patientcentrerede data i MS-forskning. Formålet er at lette indsamlingen af ​​prospektive longitudinelle, standardiserede kliniske og patientcentrerede data, ideelt set med en lethed, der gør det muligt at bruge dem som et supplement til rutinemæssig klinisk praksis. Det vil i sidste ende levere open source-software til administration af MS-data, der integrerer anonymiseret information fra flere centre. Vores foreslåede registreringsundersøgelse vil bruge OPTIMIZE-portalen og platformen til datafangst og -analyse - dette vil tjene til at pilotere platformen, før den implementeres i en bredere skala i en række forskellige projekter, herunder den landsdækkende skotske DMT-database, der i øjeblikket er under udvikling.

For at sammenligne disse ikke-randomiserede patientgrupper vil vi bruge propensity score matching (PSM). Denne statistiske metode kan tage højde for alle de kendte variabler, der informerer beslutningsprocessen for DMT-initiering og -eskalering, og bruges i observationsstudier til at efterligne randomiseringsprocessen. Beslutningen om at påbegynde eller eskalere DMT'er i RRMS i klinisk praksis er baseret på både patient- og sygdomsrelaterede faktorer. Patienter med mere klinisk alvorlig sygdom er mere tilbøjelige til at få DMT påbegyndt eller eskaleret. For DMT-initiering vil vi beregne tilbøjelighedsscoren baseret på kendte prognostiske faktorer på diagnosetidspunktet, der forudsiger et mere alvorligt sygdomsforløb, hvilket tyder på behovet for DMT-initiering. For DMT-eskalering vil vi evaluere sygdomsforløbet for hver patient i løbet af de første 3 års opfølgning ved hjælp af nyere vejledning om kliniske og radiologiske træk, der tyder på, at eskalering til behandling eller mere effektiv behandling er påkrævet. Disse faktorer vil blive inkluderet som vægtede variabler for at generere et sammenfattende tal (0-1), Propensity Score (PS): en højere tilbøjelighedsscore ville tyde på en højere sandsynlighed for at være i den behandlede eller eskalerede gruppe.

Når hver patient er blevet tildelt en tilbøjelighedsscore, vil vi vurdere den faktiske brug af DMT'er, der matcher behandlede og ikke-behandlede og eskalerede og ikke-eskalerede patienter i par til sammenligning af resultatet. Vi forventer, at flere patienter med en høj tilbøjelighedsscore (og derfor en højere tilbøjelighed til behandling) vil være blevet påbegyndt eller eskaleret til DMT'er i Greater Glasgow sammenlignet med Grampian. Prognostisk ens patienter, der håndteres forskelligt inden for et center, vil også blive matchet, da formålet er at sammenligne patienter og ikke centre. Hvis data fra Glasgow- og Grampian-centrene ikke giver nok tilbøjelighedsmatchede par, kan data fra Edinburgh- og Dundee-centrene også udtrækkes.

Fase 1 - afsluttet Denne retrospektive fase er blevet afsluttet og undersøgt, om patienter med RRMS behandles forskelligt i Skotland på trods af lignende sygdoms sværhedsgrad. Vi fastlagde andelen af ​​patienter fra hvert center med en høj tilbøjelighedsscore til DMT-initiering eller -eskalering, som henholdsvis blev 'behandlet' og 'eskaleret' eller ej. Dette gjorde det muligt for os at identificere par til sammenligning af resultater i den prospektive fase af undersøgelsen (fase 2).

Fase 2 - foreslåede Patienter, der matchede Propensity-score, som blev behandlet anderledes i fase 1, vil blive inviteret til en klinisk vurdering og MRI i den prospektive fase af undersøgelsen. Dette vil være 10 år efter diagnosedatoen. Nutidig klinisk vurdering vil omfatte fysiske og kognitive evalueringer som beskrevet nedenfor. Opdateret radiologisk vurdering med MR vil vurdere T2 og T1 læsioner og total hjernevolumen. Patienter vil også blive bedt om at give en række patientrapporterede resultatmål (PROM'er) ved at udfylde validerede spørgeskemaer for at beskrive deres opfattede sygdomsstatus. Efter vurderinger er afsluttet, vil en klinisk anamnese via et struktureret spørgeskema blive udført for at fange sygdomsaktivitet og ændring/eskalering af behandling fra diagnose til vurderingspunkt 10 år senere.