Multiple sclerose-uitkomstbepaling Evaluatie van echte verschillen na tijd (MODERATE)

We zullen de resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid vergelijken voor patiënten met RRMS die worden behandeld met a) een beleid voor vroege initiatie en escalatie en b) een afwachtend en uitgesteld behandelingsbeleid, met behulp van patiënten van de National Health Service Greater Glasgow en Grampian MS-centra. Initiatie en escalatie van DMT's zullen de interventies zijn die worden bestudeerd en er zal een gedetailleerde hedendaagse klinisch-radiologische beoordeling worden uitgevoerd om de resultaten in de verschillend behandelde cohorten gedurende de eerste 10 jaar na de diagnose te vergelijken.

Om zowel prospectieve als retrospectieve gegevens vast te leggen en te analyseren, gebruiken we het OPTIMIZE-portaal. Dit is een databasetool die wordt ontwikkeld door Imperial College London en die tot doel heeft een veilig IT-framework te bieden voor het vastleggen van patiëntgerichte gegevens in MS-onderzoek. Het doel is om het vastleggen van prospectieve longitudinale, gestandaardiseerde klinische en patiëntgerichte gegevens te vergemakkelijken, idealiter met een gemak waarmee het kan worden gebruikt als aanvulling op de routinematige klinische praktijk. Het zal uiteindelijk open-source software bieden voor het beheer van MS-gegevens, waarbij geanonimiseerde informatie uit meerdere centra wordt geïntegreerd. Ons voorgestelde registeronderzoek zal het OPTIMIZE-portaal en -platform gebruiken voor het vastleggen en analyseren van gegevens - dit zal dienen om het platform te testen voordat het op grotere schaal wordt geïmplementeerd in een verscheidenheid aan verschillende projecten, waaronder de landelijke Schotse DMT-database die momenteel in ontwikkeling is.

Om deze niet-gerandomiseerde patiëntengroepen met elkaar te vergelijken, gebruiken we propensity score matching (PSM). Deze statistische methode kan alle bekende variabelen verklaren die ten grondslag liggen aan het besluitvormingsproces van DMT-initiatie en -escalatie, en wordt gebruikt in observationele studies om het proces van randomisatie na te bootsen. De beslissing om DMT's in RRMS in de klinische praktijk te starten of te escaleren, is gebaseerd op zowel patiënt- als ziektegerelateerde factoren. Bij patiënten met een meer klinisch ernstige ziekte is de kans groter dat DMT's worden gestart of geëscaleerd. Voor DMT-initiatie berekenen we de propensityscore op basis van bekende prognostische factoren op het moment van diagnose die een ernstiger ziekteverloop voorspellen, wat de noodzaak van DMT-initiatie zou suggereren. Voor DMT-escalatie evalueren we het ziekteverloop van elke patiënt gedurende de eerste 3 jaar van de follow-up, met behulp van recente richtlijnen over klinische en radiologische kenmerken die suggereren dat escalatie naar behandeling of een effectievere behandeling vereist is. Deze factoren worden opgenomen als gewogen variabelen om een ​​samenvattend getal (0-1) te genereren, de Propensity Score (PS): een hogere propensity-score zou een grotere kans suggereren om in de behandelde of geëscaleerde groep te zitten.

Zodra aan elke patiënt een propensityscore is toegewezen, zullen we het daadwerkelijke gebruik van DMT's beoordelen, waarbij we behandelde en niet-behandelde en geëscaleerde en niet-geëscaleerde patiënten in paren matchen om de uitkomst te vergelijken. We verwachten dat in vergelijking met Grampian meer patiënten met een hoge neigingsscore (en dus een hogere neiging tot behandeling) zullen zijn gestart met of geëscaleerd naar DMT's in Greater Glasgow. Prognostisch vergelijkbare patiënten die binnen een centrum op verschillende manieren worden behandeld, zullen ook worden gematcht, aangezien het doel is patiënten te vergelijken en niet centra. Als gegevens van de Glasgow en Grampian Centres niet voldoende propensity-matched paren opleveren, kunnen ook gegevens van de Edinburgh en Dundee centra worden geëxtraheerd.

Fase 1 - afgerond Deze retrospectieve fase is afgerond en er is onderzocht of patiënten met RRMS in Schotland anders worden behandeld ondanks een vergelijkbare ernst van de ziekte. We stelden het percentage patiënten van elk centrum vast met een hoge neigingsscore voor DMT-initiatie of -escalatie die respectievelijk werden 'behandeld' en 'geëscaleerd' of niet. Hierdoor konden we paren identificeren voor vergelijking van uitkomsten in de prospectieve fase van het onderzoek (fasen 2).

Fase 2 - voorgestelde Propensity-score-gematchte patiënten die tijdens fase 1 op een andere manier werden behandeld, zullen worden uitgenodigd voor een klinische beoordeling en MRI in de prospectieve fase van het onderzoek. Dit is 10 jaar vanaf de datum van de diagnose. Hedendaagse klinische beoordeling omvat fysieke en cognitieve evaluaties zoals hieronder beschreven. Bijgewerkte radiologische beoordeling met MRI zal T2- en T1-laesies en het totale hersenvolume beoordelen. Patiënten zullen ook worden gevraagd om een ​​verscheidenheid aan door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's) te verstrekken door gevalideerde vragenlijsten in te vullen om hun waargenomen ziektestatus te beschrijven. Nadat de beoordelingen zijn voltooid, wordt een klinische geschiedenis via een gestructureerde vragenlijst uitgevoerd om de ziekteactiviteit en de verandering/escalatie van de behandeling vast te leggen vanaf de diagnose tot het punt van beoordeling 10 jaar later.