Определение исхода рассеянного склероза Оценка реальных различий спустя время (MODERATE)

Мы сравним результаты эффективности и безопасности для пациентов с РРРС, получающих а) раннее начало и эскалацию и б) выжидательную и отсроченную политику лечения, используя пациентов из центров Национальной службы здравоохранения Большого Глазго и Грампиана. Инициация и эскалация DMT будут изучаемыми вмешательствами, и будет проведена подробная современная клинико-радиологическая оценка для сравнения результатов в когортах, получавших различное лечение, в течение первых 10 лет после постановки диагноза.

Для сбора и анализа как перспективных, так и ретроспективных данных мы будем использовать портал OPTIMIZE. Это инструмент базы данных, разрабатываемый в Имперском колледже Лондона, который призван обеспечить безопасную ИТ-инфраструктуру для сбора данных, ориентированных на пациентов, в исследованиях РС. Его цель состоит в том, чтобы облегчить получение проспективных продольных, стандартизированных клинических и ориентированных на пациента данных, в идеале с легкостью, которая позволила бы использовать его в качестве дополнения к обычной клинической практике. В конечном итоге он предоставит программное обеспечение с открытым исходным кодом для управления данными РС, объединяя анонимную информацию из нескольких центров. Предлагаемое нами исследование реестра будет использовать портал и платформу OPTIMIZE для сбора и анализа данных — это послужит пилотной платформой перед ее внедрением в более широком масштабе в различных проектах, включая общенациональную шотландскую базу данных DMT, которая в настоящее время находится в стадии разработки.

Чтобы сравнить эти нерандомизированные группы пациентов, мы будем использовать сопоставление показателей склонности (PSM). Этот статистический метод может учитывать все известные переменные, влияющие на процесс принятия решений о назначении и эскалации приема ДМТ, и используется в обсервационных исследованиях для имитации процесса рандомизации. Решение о начале или эскалации DMT при RRMS в клинической практике основывается как на пациентах, так и на факторах, связанных с заболеванием. Пациенты с более клинически тяжелым заболеванием с большей вероятностью будут инициировать или усиливать DMT. Для начала приема ДМТ мы рассчитаем показатель склонности на основе известных прогностических факторов на момент постановки диагноза, которые предсказывают более тяжелое течение заболевания, что предполагает необходимость начала приема ДМТ. Что касается эскалации ДМТ, мы будем оценивать течение заболевания у каждого пациента в течение первых 3 лет наблюдения, используя последние рекомендации по клиническим и рентгенологическим признакам, которые предполагают эскалацию до лечения или более эффективное лечение. Эти факторы будут включены в качестве взвешенных переменных для получения итогового числа (0-1), балла склонности (PS): более высокий балл склонности предполагает более высокую вероятность попадания в группу лечения или эскалации.

После того, как каждому пациенту будет присвоена оценка склонности, мы оценим фактическое использование DMT, сопоставив леченных и нелеченных, а также пациентов с эскалацией и без эскалации в пары для сравнения результатов. Мы ожидаем, что больше пациентов с высоким баллом склонности (и, следовательно, более высокой склонностью к лечению) будут начаты или переведены на DMT в Большом Глазго по сравнению с Grampian. Прогностически схожие пациенты, лечение которых проводилось по-разному в одном центре, также будут сопоставлены, поскольку цель состоит в том, чтобы сравнить пациентов, а не центры. Если данные из центров Глазго и Грампиана не обеспечивают достаточного количества пар с согласованными склонностями, можно также извлечь данные из центров Эдинбурга и Данди.

Фаза 1 - завершена Эта ретроспективная фаза была завершена, и на ней изучалось, лечатся ли пациенты с RRMS по-разному в Шотландии, несмотря на одинаковую тяжесть заболевания. Мы установили долю пациентов из каждого центра с высоким баллом склонности к началу или эскалации DMT, которые были «лечены» и «эскалированы» или нет соответственно. Это позволило нам определить пары для сравнения исходов на проспективной фазе исследования (фазы 2).

Фаза 2 – предложенные пациенты с соответствующей оценкой предрасположенности, которым на этапе 1 проводилось другое лечение, будут приглашены для клинической оценки и МРТ на проспективной фазе исследования. Пройдет 10 лет с момента постановки диагноза. Современная клиническая оценка будет включать физические и когнитивные оценки, как подробно описано ниже. Обновленная радиологическая оценка с помощью МРТ позволит оценить поражения Т2 и Т1 и общий объем головного мозга. Пациентов также попросят предоставить различные показатели исходов, о которых сообщают пациенты (PROM), заполнив утвержденные анкеты для описания своего предполагаемого статуса заболевания. После завершения оценки будет составлена ​​история болезни с помощью структурированного вопросника для определения активности заболевания и изменения/эскалации лечения от постановки диагноза до точки оценки через 10 лет.