Fysiologisk-basert farmakokinetikk tilnærming til medisineksponering under graviditet og amming (PBPK)
1. mai 2026 oppdatert av: Page B. Pennell, MD, University of Pittsburgh
Fysiologisk-basert farmakokinetikk-tilnærming for å bestemme omfanget av legemiddeleksponering av medisiner mot anfall under graviditet og amming
Dette prosjektet fokuserer på anti-anfallsmedisin (ASM) clearance og fysiologiske faktorer som bestemmer blodkonsentrasjoner hos gravide voksne kvinner med epilepsi og mengder eksponering for deres ufødte barn og ammende spedbarn.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å utvikle modellering av farmakokinetiske endringer for antianfallsmedisiner (ASM), lamotrigin (LTG) og levetiracetam (LEV) under graviditet og postpartum som kan brukes til:
- Juster doser i praksis uten å få hyppige besøk til laboratoriet for terapeutisk medikamentovervåking.
- Forutsi eksponering av LTG og LEV hos mødre og deres spedbarn for å opprettholde de individualiserte målkonsentrasjonene, og dermed beskytte mødre mot forverring av anfall og minimere føtal toksisitet.
Hypoteser:
- Legemiddelkonsentrasjoner oppnådd i prekonception og tidlig graviditet predikerer clearance-endringer gjennom resten av svangerskapet for individuelle gravide kvinner med epilepsi (WWE).
- Validert modell tillater prediksjon av endringer i legemiddelkonsentrasjonen i alle stadier gjennom og etter graviditeten, noe som mer nøyaktig vil forutsi økte anfall og medisinbivirkninger.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
60
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Erica Kemp, PA
- E-post: kempe2@upmc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Tonge Ebai, PhD
- Telefonnummer: 4126160730
- E-post: ebait@upmc.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- University of Pittsburgh
-
Ta kontakt med:
- Tonge Ebai, PhD
- Telefonnummer: 412-592-4018
- E-post: ebait@upmc.edu
-
Ta kontakt med:
- Erica Kemp, P.A.
- E-post: kempe2@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Page B Pennell, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Deltakere skal hovedsakelig rekrutteres fra epilepsi- og OBGYN-klinikker.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner som planlegger graviditet i løpet av de neste 6 månedene.
- Kvinner som for tiden behandles med lamotrigin (LTG) eller levetiracetam (LEV) for diagnose av epilepsi
Ekskluderingskriterier:
- Historie om psykogene ikke-epileptiske anfall
- Anamnese med andre alvorlige medisinske sykdommer, inkludert nyre- eller leversykdom, progressiv cerebral sykdom,
- Manglende evne til å opprettholde en daglig dagbok for anfall og medisinering
- Nåværende eller nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, eller bruk av andre samtidige medisiner som interagerer med ASM de tar (lamotrigin eller levetiracetam).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Lamotrigine (LTG)
Deltakerne vil inkludere kvinner med epilepsiplanlegging graviditet eller i den tidlige første trimesteret av svangerskapet og behandlet med lamotrigin (LTG)
|
Konsentrasjoner mot anfall
Andre navn:
|
|
Levetiracetam (LEV)
Deltakerne vil inkludere kvinner med epilepsiplanlegging graviditet eller i første første trimester av svangerskapet og behandlet med Levetiracetam (LEV)
|
Konsentrasjoner mot anfall
Andre navn:
|
|
Oxcarbazepine (OXC)
Deltakerne vil inkludere kvinner med epilepsiplanlegging graviditet eller i den tidlige første trimesteret av svangerskapet og behandlet med okscarbazepine (OXC)
|
Anti-anfallskonsentrasjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-anfallsmedisiner (ASM) klaring
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 18 måneder.
|
ASM-clearance vil bli beregnet ut fra målinger av lamotrigin, okscarbazepin og levetiracetam blodkonsentrasjoner, serumkreatinin og 24-timers urininnsamling (for levetiracetam), glukuronidert metabolitt (for lamotrigin), steroidhormoner, medisiner og doser, tid siden nylig doser, steroidhormoner.
|
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 18 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anfallsfrekvens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder.
|
Deltakerne vil føre en daglig anfallsdagbok gjennom hele sin deltakelse i studien.
Dagboken vil bli gjennomgått ved hvert studiebesøk.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder.
|
|
Bivirkninger mot anfallsmedisin (ASM).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
Et ASM Bivirkningsspørreskjema vil bli administrert og en nevrologisk undersøkelse vil bli utført ved hvert studiebesøk.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
|
Placental Passage of Anti-Seizure Medications (ASM)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 18 måneder
|
Morsblod vil bli trukket og navlestrengsblod vil bli samlet, for målinger av ASM -konsentrasjoner for lamotrigin, okscarbazepin og levetiracetam.
|
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Page B Pennell, MD, The University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pennell PB, French JA, May RC, Gerard E, Kalayjian L, Penovich P, Gedzelman E, Cavitt J, Hwang S, Pack AM, Sam M, Miller JW, Wilson SH, Brown C, Birnbaum AK, Meador KJ; MONEAD Study Group. Changes in Seizure Frequency and Antiepileptic Therapy during Pregnancy. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2547-2556. doi: 10.1056/NEJMoa2008663.
- Birnbaum AK, Meador KJ, Karanam A, Brown C, May RC, Gerard EE, Gedzelman ER, Penovich PE, Kalayjian LA, Cavitt J, Pack AM, Miller JW, Stowe ZN, Pennell PB; MONEAD Investigator Group. Antiepileptic Drug Exposure in Infants of Breastfeeding Mothers With Epilepsy. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):441-450. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4443.
- Pennell PB, Karanam A, Meador KJ, Gerard E, Kalayjian L, Penovich P, Matthews A, McElrath TM, Birnbaum AK; MONEAD Study Group. Antiseizure Medication Concentrations During Pregnancy: Results From the Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (MONEAD) Study. JAMA Neurol. 2022 Apr 1;79(4):370-379. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.5487.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Epilepsi
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Amides
- Triaziner
- Pyrrolidiner
- Acetamider
- Acetater
- Dibenzazepines
- Heterocykliske forbindelser, 3-ring
- Pyrrolidinoner
- Karbamazepin
- Lamotrigin
- Levetiracetam
- Okskarbazepin
Andre studie-ID-numre
- STUDY21090138
- R01HD105305 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Vi vil følge NIH Grants Policy Statement on Sharing of Biomedical Research Resources, inkludert "Principles and Guidelines for Recipients of NIH Research Grants and Contracts on Actaining and dissemination Biomedical Research Resources: Final Notice."
Resultatene av studiene som foreslås her vil bli delt med det vitenskapelige miljøet på jevnlig basis gjennom presentasjoner på vitenskapelige møter og fagfellevurderte publikasjoner i passende vitenskapelige tidsskrifter.
Eventuelle materielle ressurser som er utviklet som et resultat av denne bevilgningen, vil bli gjort tilgjengelig for andre etterforskere så snart en materialoverføringsavtale er signert mellom University of Minnesota og den anmodende etterforskerens institusjon.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .