怀孕和哺乳期间药物暴露的生理药代动力学方法 (PBPK)
2024年1月16日 更新者：Page B. Pennell, MD
基于生理的药代动力学方法确定妊娠和哺乳期间抗惊厥药物的药物暴露程度
该项目的重点是抗癫痫药物 (ASM) 的清除率和生理因素，这些因素决定了患有癫痫症的成年孕妇的血液浓度，以及她们未出生的孩子和哺乳婴儿的暴露量。
研究概览
详细说明
本研究的目的是开发抗惊厥药 (ASM)、拉莫三嗪 (LTG) 和左乙拉西坦 (LEV) 在妊娠和产后期间的药代动力学变化模型，可用于：
- 在实践中调整剂量，而无需经常访问实验室进行治疗药物监测。
- 预测母亲及其婴儿的 LTG 和 LEV 暴露情况，以维持个体化的目标浓度，从而保护母亲免于癫痫发作恶化并最大限度地减少胎儿毒性。
假设：
- 在怀孕前和怀孕早期获得的药物浓度可预测患有癫痫症 (WWE) 的孕妇在整个怀孕期间的清除率变化。
- 经过验证的模型可以预测整个怀孕期间和怀孕后各个阶段的药物浓度变化，这将更准确地预测癫痫发作和药物副作用的增加。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nikhil Khongbantabam, BS
- 电话号码：4125924018
- 邮箱：nik66@pitt.edu
研究联系人备份
- 姓名：Erica Kemp, PA
- 邮箱：kempe2@upmc.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- Kaufmann Medical Building
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接触：
- Erica Kemp, PA
- 邮箱：kempe2@upmc.edu
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接触：
- Nikhil Khongbantabam, BS
- 电话号码：412-592-4018
- 邮箱：nik66@pitt.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
参与者主要从癫痫和妇产科门诊招募。
描述
纳入标准：
- 计划在未来 6 个月内怀孕的女性。
- 目前正在接受拉莫三嗪 (LTG) 或左乙拉西坦 (LEV) 治疗以诊断癫痫的女性
排除标准：
- 心因性非癫痫发作史
- 其他重大疾病史，包括肾病或肝病、进行性脑病、
- 无法维持癫痫发作和药物每日日记
- 目前或最近有药物或酒精滥用史，或使用任何与他们正在服用的 ASM 相互作用的伴随药物（拉莫三嗪或左乙拉西坦）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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拉莫三嗪 (LTG)
参与者将包括计划在未来 6 个月内怀孕并接受拉莫三嗪 (LTG) 治疗的癫痫女性
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抗癫痫浓度
其他名称：
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左乙拉西坦 (LEV)
参与者将包括计划在未来 6 个月内怀孕并接受左乙拉西坦 (LEV) 治疗的癫痫女性
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抗癫痫浓度
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗癫痫药物 (ASM) 许可
大体时间：通过学习完成，平均18个月。
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ASM 清除率将根据拉莫三嗪和左乙拉西坦血液浓度、血清肌酐和 24 小时尿液收集（左乙拉西坦）、葡糖醛酸化代谢物（拉莫三嗪）、类固醇激素、药物配方和剂量、距离最近剂量的时间以及参与者体重的测量值来计算.
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通过学习完成，平均18个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发作频率
大体时间：通过学习完成，平均18个月。
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参与者将在他们参与研究的整个过程中每天记录癫痫发作日记。
日记将在每次研究访问时进行审查。
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通过学习完成，平均18个月。
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抗癫痫药物 (ASM) 的副作用
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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将进行 ASM 副作用问卷调查，并在每次研究访视时进行神经系统检查。
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通过学习完成，平均18个月
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抗癫痫药物 (ASM) 的胎盘通道
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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将抽取母血并收集脐带血，用于测量拉莫三嗪和左乙拉西坦的 ASM 浓度。
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通过学习完成，平均18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Page B Pennell, MD、The University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pennell PB, French JA, May RC, Gerard E, Kalayjian L, Penovich P, Gedzelman E, Cavitt J, Hwang S, Pack AM, Sam M, Miller JW, Wilson SH, Brown C, Birnbaum AK, Meador KJ; MONEAD Study Group. Changes in Seizure Frequency and Antiepileptic Therapy during Pregnancy. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2547-2556. doi: 10.1056/NEJMoa2008663.
- Birnbaum AK, Meador KJ, Karanam A, Brown C, May RC, Gerard EE, Gedzelman ER, Penovich PE, Kalayjian LA, Cavitt J, Pack AM, Miller JW, Stowe ZN, Pennell PB; MONEAD Investigator Group. Antiepileptic Drug Exposure in Infants of Breastfeeding Mothers With Epilepsy. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):441-450. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4443.
- Pennell PB, Karanam A, Meador KJ, Gerard E, Kalayjian L, Penovich P, Matthews A, McElrath TM, Birnbaum AK; MONEAD Study Group. Antiseizure Medication Concentrations During Pregnancy: Results From the Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (MONEAD) Study. JAMA Neurol. 2022 Apr 1;79(4):370-379. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.5487.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月20日
初级完成 (估计的)
2026年5月21日
研究完成 (估计的)
2026年5月21日
研究注册日期
首次提交
2022年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月6日
首次发布 (实际的)
2022年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月16日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY21090138
- R01HD105305 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
我们将遵守美国国立卫生研究院关于生物医学研究资源共享的资助政策声明，包括“美国国立卫生研究院研究资助获得者的原则和指南以及关于获取和传播生物医学研究资源的合同：最终通知”。
此处提出的研究结果将通过在科学会议上的演示和在适当的科学期刊上发表经过同行评审的出版物，定期与科学界分享。
一旦明尼苏达大学与提出请求的调查员所在机构签署了材料转让协议，任何因这项拨款而开发的物质资源都将提供给其他调查员。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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