CO2-reaktivitet som en biomarkør for ikke-respons på eksponeringsbasert terapi

Eksponeringsbasert terapi er en effektiv førstelinjebehandling for angst-, tvangs- og traumerelaterte lidelser. Imidlertid klarer mange pasienter ikke å reagere eller oppnå remisjon med eksponeringsbasert terapi, noe som resulterer i langvarig lidelse, tap av produktivitet og dårlig brukte ressurser. Å gjøre tilgjengelig en biomarkøranalyse som kan hjelpe klinikere og pasienter i behandlingsvalg har potensial til å ha betydelig folkehelsepåvirkning.

Grunnleggende forskning på fryktutryddelse - en kjernevirkningsmekanisme for eksponeringsbasert terapi - kan informere utviklingen av en biomarkør for valg (ja/nei) av eksponeringsbasert terapi. Økende bevis knytter orexin-systemets aktivitet til underskudd i fryktutryddelse. Vår gruppe har vist at reaktivitet overfor CO2-utfordring, som er en trygg, rimelig og enkel å implementere prosedyre, kan tjene som en proxy for orexin-systemaktivitet og forutsier fryktutryddelse underskudd hos gnagere.

Med utgangspunkt i denne grunnleggende forskningen, er målet for den foreslåtte studien å validere CO2-reaktivitet som en biomarkør for eksponeringsbasert terapi-ikke-respons. For dette formål vil vi vurdere CO2-reaktivitet hos 600 voksne som møter for en eller flere frykt- eller angstrelaterte lidelser før vi gir åpen, toppmoderne, transdiagnostisk eksponeringsbasert terapi. Ved å inkorporere CO2-reaktivitet i en multivariabel modell som forutsier behandlingssvikt som også inkluderer reaktivitet mot hyperventilering samt en rekke relaterte og teoretisk relevante prognostiske variabler, vil vi etablere den mekanistiske spesifisiteten og den additive prediktive verdien til den antatte biomarkøren. Ved å utvikle modeller uavhengig innenfor to studiesteder og forutsi det andre stedets data, vil vi validere at resultatene sannsynligvis vil generalisere til fremtidige kliniske prøver.

Den foreslåtte studien representerer et nødvendig stadium i å oversette grunnforskning til strategier for behandlingsvalg. Undersøkelsen tar for seg et viktig folkehelseproblem ved å teste en tilgjengelig klinisk vurderingsstrategi – informert av grunnleggende forskning – som kan føre til et mer effektivt behandlingsvalg (personlig tilpasset medisin) for pasienter med angst- og fryktrelaterte lidelser og øke vår forståelse av mekanismene som styrer eksponeringsbasert terapi.