CO2-reaktivitet som en biomarkör för icke-svar på exponeringsbaserad terapi

Exponeringsbaserad terapi är en effektiv förstahandsbehandling för ångest-, tvångsmässiga och trauma- och stressrelaterade störningar. Men många patienter svarar inte eller uppnår remission med exponeringsbaserad terapi, vilket resulterar i långvarigt lidande, förlust av produktivitet och dåligt använda resurser. Att tillgängliggöra en biomarköranalys som kan hjälpa kliniker och patienter i val av behandling har potential att ha betydande folkhälsoeffekter.

Grundforskning om utrotning av rädsla - en central verkningsmekanism för exponeringsbaserad terapi - kan ge information om utvecklingen av en biomarkör för valet (ja/nej) av exponeringsbaserad terapi. Växande bevis kopplar orexinsystemets aktivitet till brister i utrotning av rädsla. Vår grupp har visat att reaktivitet mot CO2-utmaning, vilket är en säker, prisvärd och lättimplementerad procedur, kan fungera som en proxy för orexinsystemets aktivitet och förutsäger underskott av rädsla för utrotning hos gnagare.

Med utgångspunkt i denna grundforskning är målet för den föreslagna studien att validera CO2-reaktivitet som en biomarkör för exponeringsbaserad behandlingsbortfall. För detta ändamål kommer vi att utvärdera CO2-reaktivitet hos 600 vuxna som möter en eller flera rädsla- eller ångestrelaterade störningar innan vi tillhandahåller öppen, toppmodern, transdiagnostisk exponeringsbaserad terapi. Genom att införliva CO2-reaktivitet i en multivariabel modell som förutsäger behandlingsbortfall som också inkluderar reaktivitet mot hyperventilering såväl som ett antal relaterade och teoretiskt relevanta prognostiska variabler, kommer vi att fastställa den mekanistiska specificiteten och det additiva prediktiva värdet av den förmodade biomarkören. Genom att utveckla modeller oberoende inom två studieplatser och förutsäga den andra sidans data, kommer vi att validera att resultaten sannolikt kommer att generaliseras till framtida kliniska prover.

Den föreslagna studien utgör ett nödvändigt steg i att översätta grundforskning till strategier för behandlingsval. Utredningen tar upp en viktig folkhälsofråga genom att testa en tillgänglig klinisk bedömningsstrategi – informerad av grundforskning – som kan leda till ett mer effektivt val av behandling (personlig medicin) för patienter med ångest- och rädslarelaterade störningar och öka vår förståelse av mekanismerna som styr exponeringsbaserad terapi.