CO2-reaktivitet som en biomarkør for ikke-respons på eksponeringsbaseret terapi

Eksponeringsbaseret terapi er en effektiv førstelinjebehandling af angst-, obsessiv-kompulsiv og traume- og stress-relaterede lidelser. Mange patienter reagerer dog ikke eller opnår remission med eksponeringsbaseret terapi, hvilket resulterer i langvarig lidelse, tab af produktivitet og dårligt brugte ressourcer. At stille et biomarkør-assay til rådighed, der kan hjælpe klinikere og patienter i behandlingsvalg, har potentiale til at have betydelig indvirkning på folkesundheden.

Grundforskning om udryddelse af frygt - en kernevirkningsmekanisme for eksponeringsbaseret terapi - kan være grundlaget for udviklingen af ​​en biomarkør til valg (ja/nej) af eksponeringsbaseret terapi. Voksende beviser forbinder orexin-systemets aktivitet med underskud i frygtudryddelse. Vores gruppe har vist, at reaktivitet over for CO2-udfordring, som er en sikker, overkommelig og nem at implementere procedure, kan tjene som en proxy for orexin-systemets aktivitet og forudsiger frygtudryddelse underskud hos gnavere.

Med udgangspunkt i denne grundforskning er målet for den foreslåede undersøgelse at validere CO2-reaktivitet som en biomarkør for eksponeringsbaseret terapi-non-respons. Til dette formål vil vi vurdere CO2-reaktivitet hos 600 voksne, der mødes for en eller flere frygt- eller angstrelaterede lidelser, inden vi giver åben, state-of-the-art, transdiagnostisk eksponeringsbaseret terapi. Ved at inkorporere CO2-reaktivitet i en multivariabel model, der forudsiger behandlingsfrafald, der også inkluderer reaktivitet over for hyperventilation samt en række relaterede og teoretisk-relevante prognostiske variabler, vil vi etablere den mekanistiske specificitet og den additive prædiktive værdi af den formodede biomarkør. Ved at udvikle modeller uafhængigt inden for to undersøgelsessteder og forudsige det andet websteds data, vil vi validere, at resultaterne sandsynligvis vil generalisere til fremtidige kliniske prøver.

Den foreslåede undersøgelse repræsenterer et nødvendigt trin i at oversætte grundforskning til strategier for behandlingsvalg. Undersøgelsen adresserer et vigtigt folkesundhedsproblem ved at teste en tilgængelig klinisk vurderingsstrategi - baseret på grundforskning - som kan føre til et mere effektivt behandlingsvalg (personlig medicin) for patienter med angst- og frygtrelaterede lidelser og øge vores forståelse af de mekanismer, der styrer eksponeringsbaseret terapi.