Reatividade de CO2 como um biomarcador de não resposta à terapia baseada em exposição

A terapia baseada em exposição é um tratamento de primeira linha eficaz para transtornos de ansiedade, obsessivo-compulsivos e relacionados a traumas e estressores. No entanto, muitos pacientes não respondem ou obtêm remissão com a terapia baseada em exposição, resultando em sofrimento prolongado, perda de produtividade e recursos mal utilizados. A disponibilização de um ensaio de biomarcador que pode ajudar os médicos e pacientes na seleção do tratamento tem o potencial de ter um impacto considerável na saúde pública.

A pesquisa básica sobre a extinção do medo - um mecanismo central de ação da terapia baseada em exposição - pode informar o desenvolvimento de um biomarcador para a seleção (sim/não) da terapia baseada em exposição. Evidências crescentes ligam a atividade do sistema orexina a déficits na extinção do medo. Nosso grupo demonstrou que a reatividade ao desafio com CO2, que é um procedimento seguro, acessível e fácil de implementar, pode servir como um proxy para a atividade do sistema orexina e prever déficits de extinção do medo em roedores.

Com base nesta pesquisa básica, o objetivo do estudo proposto é validar a reatividade ao CO2 como um biomarcador de não resposta à terapia baseada em exposição. Para esse fim, avaliaremos a reatividade ao CO2 em 600 adultos atendidos por um ou mais distúrbios relacionados ao medo ou à ansiedade antes de fornecer terapia baseada em exposição transdiagnóstica aberta e de última geração. Ao incorporar a reatividade ao CO2 em um modelo multivariado que prevê a não resposta ao tratamento, que também inclui reatividade à hiperventilação, bem como várias variáveis ​​prognósticas relacionadas e teoricamente relevantes, estabeleceremos a especificidade mecanicista e o valor preditivo aditivo do biomarcador putativo. Ao desenvolver modelos independentemente em dois locais de estudo e prever os dados do outro local, validaremos a probabilidade de generalização dos resultados para amostras clínicas futuras.

O estudo proposto representa uma etapa necessária na tradução da pesquisa básica para estratégias de seleção de tratamento. A investigação aborda um importante problema de saúde pública ao testar uma estratégia de avaliação clínica acessível - informada por pesquisa básica - que pode levar a uma seleção de tratamento mais eficaz (medicina personalizada) para pacientes com transtornos relacionados à ansiedade e ao medo e aumentar nossa compreensão dos mecanismos que regem a terapia baseada em exposição.