Studie av enkelt- og multiple doser av PRS-220 administrert ved oral inhalasjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Emnet kan gi skriftlig ICF før screening.

2. Personen er frisk mann eller kvinne (bare hvis kvinnen tilfredsstiller kriteriene for å bli klassifisert som en "kvinne med ikke-fertil potensial"), mellom 18 og 64 år (inklusive) ved screening.

   • Kvinner i ikke-fertil alder er definert som:

   • Postmenopausal (12 måneder på rad med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak); eller er
   • Kirurgisk steril (etter å ha gjennomgått en av følgende prosedyrer: hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og minst seks uker etter sterilisering.

   Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende eller ikke engasjert i seksuelle forhold til en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må forsøkspersonen godta å konsekvent bruke en adekvat prevensjonsmetode, som er definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren. En svært effektiv prevensjonsmetode er en som har en feilrate på < 1 % når den brukes konsekvent og riktig.

3. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 (inkludert) ved screening.
4. Personen har et tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥80 % av den forutsagte verdien ved screening.
5. Prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund (ppFEV1) målinger under screening (når som helst mellom dag -28 og dag -2) og innsjekking (dag -1) (minst 3 dagers mellomrom; og sentralt bekreftet) med absolutt forskjell <10 prosentenheter, ppFEV1.
6. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har klinisk signifikante (etter etterforskerens skjønn) abnormiteter i fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi/kjemi/urinalyse eller EKG ved screening som vil gjøre en person uegnet for inkludering. Inkluderer, men ikke begrenset til:

   • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) >1,5× ULN, gamma-glutamyltransferase (GGT) >1,5× ULN, eller alkalisk fosfatase >1,5× ULN
   • C-reaktivt protein (CRP) >2,9 mg/L
   • Etter minst fem minutters liggende hvile, ha et systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk <40 eller >90 mmHg ved screening
2. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand som kan sette personen i fare hvis han deltar i denne studien, etter etterforskerens skjønn (avklart barneastma kan inkluderes).
3. Personen har en historie med malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og livmorhalskreft in situ.
4. Pasienten har øvre luftveisinfeksjoner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag 1); eller nedre luftveisinfeksjon innen tre måneder før screening (med hensyn til COVID 19, bør nettsteder overholde lokale retningslinjer).
5. Personen har en klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen åtte uker før den første dosen av studiemedikamentet (dag 1).
6. Forsøkspersonen har en historie med røyking (f.eks. sigaretter, e-sigaretter/vaping, marihuana, sigarer) innen en måned før screening.
7. Pasienten har mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene (eller fem halveringstider eller lengden på stoffets farmakodynamiske effekt, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiepreparatet (dag 1).
8. Personen har en historie med alvorlig allergisk reaksjon på en hvilken som helst komponent i PRS-220, inkludert hjelpestoffene.
9. Forsøkspersonen har en historie med alkohol og/eller annet rusmisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, eller et positivt testresultat for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller før den første dosen av studien medikamentprodukt (dag 1).

10. Personen har tatt noen av følgende medisiner:

    • Reseptbelagte medisiner eller urtetilskudd innen 14 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet
    • Reseptfrie medisiner, vitaminer (f.eks. biotin) eller mineraler innen syv dager før den første dosen av studiemedikamentet

    Merk: Acetaminophen (paracetamol, <4 g per dag), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller salisylsyreholdig topisk preparat kan brukes innen én dag før den første dosen av studiemedikamentet.

11. Personen inntar for store mengder koffein, definert som mer enn fire porsjoner kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag (én porsjon er ca. 120 mg koffein); eller forsøkspersonen nekter å avstå fra koffeinholdige matvarer eller koffeinholdige drikker (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikker) innen tre dager før dag -1 og frem til utskrivning fra den kliniske forskningsenheten.
12. Emnet har tidligere deltatt i denne studien.
13. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
14. Personen har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienten har donert plasma >450 ml innen syv dager før den første dosen av studiemedikamentet.