Estudio de dosis únicas y múltiples de PRS-220 administradas por inhalación oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede proporcionar ICF por escrito antes de la selección.

2. El sujeto es un hombre o una mujer sanos (solo si la mujer cumple con los criterios para ser clasificada como una "mujer en edad fértil"), entre las edades de 18 y 64 años (inclusive) en la selección.

   • Las mujeres en edad fértil se definen como:

   • Posmenopáusicas (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea sin causa médica alternativa); o es
   • Estéril quirúrgicamente (habiéndose sometido a uno de los siguientes procedimientos: histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y al menos seis semanas después de la esterilización.

   Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes o no tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP) o, si tiene relaciones sexuales con una WOCBP, el sujeto debe aceptar usar de manera constante un método anticonceptivo adecuado, que se define como uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja femenina. Un método anticonceptivo altamente efectivo es aquel que tiene una tasa de falla de <1% cuando se usa de manera constante y correcta.

3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive) en la selección.
4. El sujeto tiene un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥80 % del valor previsto en la selección.
5. Porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en un segundo (ppFEV1) medido durante la selección (cualquier momento entre el día -28 y el día -2) y el registro (día -1) (al menos con 3 días de diferencia y confirmado centralmente) con diferencia absoluta <10 unidades porcentuales, ppFEV1.
6. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene anormalidades clínicamente significativas (a discreción del investigador) en el examen físico, signos vitales, hematología/química/análisis de orina o ECG en la selección que lo harían inadecuado para su inclusión. Incluyendo pero no limitado a:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5× límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) >1,5× ULN, gamma-glutamil transferasa (GGT) >1,5× ULN o fosfatasa alcalina >1,5× ULN
   • Proteína C reactiva (PCR) >2,9 mg/L
   • Después de al menos cinco minutos de reposo en posición supina, tener una presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg o una presión arterial diastólica <40 o >90 mmHg en la selección
2. El sujeto tiene cualquier condición médica significativa que pueda ponerlo en riesgo si participa en este estudio, a discreción del investigador (se puede incluir asma infantil resuelta).
3. El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y cáncer de cuello uterino in situ.
4. El sujeto tiene infecciones de las vías respiratorias superiores en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1); o infección del tracto respiratorio inferior dentro de los tres meses anteriores a la selección (con respecto a COVID 19, los sitios deben cumplir con las pautas locales).
5. El sujeto tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las ocho semanas anteriores a la primera dosis del producto farmacológico del estudio (Día 1).
6. El sujeto tiene antecedentes de tabaquismo (p. ej., cigarrillos, cigarrillos electrónicos/vapeo, marihuana, puros) en el mes anterior a la selección.
7. El sujeto ha recibido tratamiento con otro fármaco en investigación en los últimos 30 días (o cinco semividas o la duración del efecto farmacodinámico del fármaco, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1).
8. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier componente de PRS-220, incluidos sus excipientes.
9. El sujeto tiene un historial de abuso o adicción al alcohol y/u otras sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la Selección, según lo determine el investigador, o un resultado positivo en la prueba de abuso de alcohol o drogas en la Selección o antes de la primera dosis del estudio. producto farmacológico (Día 1).

10. El sujeto ha tomado alguno de los siguientes medicamentos:

    • Medicamentos recetados o suplementos herbales dentro de los 14 días (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio
    • Medicamentos sin receta, vitaminas (p. ej., biotina) o minerales dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio

    Nota: El acetaminofén (paracetamol, <4 g por día), los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o la preparación tópica que contiene ácido salicílico se pueden usar dentro del día anterior a la primera dosis del medicamento del estudio.

11. El sujeto consume cantidades excesivas de cafeína, definidas como más de cuatro porciones de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína al día (una porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína); o el sujeto se niega a abstenerse de alimentos que contengan cafeína o bebidas con cafeína (p. ej., café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas) dentro de los tres días anteriores al Día -1 y hasta el alta de la unidad de investigación clínica.
12. El sujeto se ha inscrito previamente en este estudio.
13. El sujeto tiene un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o los anticuerpos del tipo 1 o 2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
14. El sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos >450 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. El sujeto ha donado más de 450 ml de plasma en los siete días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.