Studie jednotlivých a více dávek PRS-220 podaných orální inhalací u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Předmět je schopen poskytnout písemnou ICF před screeningem.

2. Subjektem je zdravý muž nebo žena (pouze pokud žena splňuje kritéria pro klasifikaci jako "žena s potenciálem neplodit děti") ve věku od 18 do 64 let (včetně) při screeningu.

   • Ženy, které neplodí děti, jsou definovány jako:

   • Postmenopauzální (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny); nebo je
   • Chirurgicky sterilní (po jednom z následujících postupů: hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) a nejméně šest týdnů po sterilizaci.

   Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinentní nebo nesmí mít pohlavní styk se ženou ve fertilním věku (WOCBP), nebo pokud jsou v sexuálním vztahu s WOCBP, musí subjekt souhlasit s důsledným používáním adekvátní metody antikoncepce, která je definována jako používání kondomu partnerkou v kombinaci s používáním vysoce účinné metody antikoncepce partnerkou. Vysoce účinná metoda antikoncepce je taková, která má při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %.

3. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně).
4. Subjekt má objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládané hodnoty při screeningu.
5. Procento předpokládaného objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (ppFEV1) měření během screeningu (kdykoli mezi dnem -28 a dnem -2) a check-in (den -1) (alespoň 3 dny od sebe; a centrálně potvrzeno) s absolutním rozdílem <10 jednotek procent, ppFEV1.
6. Subjekt souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má klinicky významné (podle uvážení zkoušejícího) abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, hematologii/chemii/analýze moči nebo EKG při screeningu, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení. Včetně, ale nejen:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5× horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) >1,5× ULN, gama-glutamyltransferáza (GGT) >1,5× ULN nebo alkalická fosfatáza >1,5× ULN
   • C-reaktivní protein (CRP) >2,9 mg/l
   • Po nejméně pěti minutách klidu na zádech mějte při screeningu systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <40 nebo >90 mmHg
2. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, který ho může vystavit riziku, pokud se účastní této studie, podle uvážení zkoušejícího (může být zahrnuto vyřešené dětské astma).
3. Subjekt měl v posledních pěti letech v anamnéze malignitu, s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a karcinomu děložního čípku in situ.
4. Subjekt má infekce horních cest dýchacích během 14 dnů před první dávkou studovaného lékového produktu (den 1); nebo infekce dolních cest dýchacích během tří měsíců před screeningem (s ohledem na COVID 19 by místa měla dodržovat místní směrnice).
5. Subjekt má jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během osmi týdnů před první dávkou studovaného lékového produktu (den 1).
6. Subjekt měl jakoukoli historii kouření (např. cigaret, e-cigaret/vapingu, marihuany, doutníků) během jednoho měsíce před screeningem.
7. Subjekt byl léčen jiným hodnoceným léčivým produktem během posledních 30 dnů (nebo pěti poločasů nebo délky farmakodynamického účinku léčiva, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčivého produktu (den 1).
8. Subjekt má v anamnéze těžkou alergickou reakci na jakoukoli složku PRS-220 včetně jeho pomocných látek.
9. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo jiných látek nebo závislost během 12 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, nebo pozitivní výsledek testu na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo před první dávkou studie lékový produkt (1. den).

10. Subjekt užil některý z následujících léků:

    • Léky na předpis nebo bylinné doplňky během 14 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
    • Volně prodejné léky, vitamíny (např. biotin) nebo minerály do sedmi dnů před první dávkou zkoumaného léku

    Poznámka: Acetaminofen (paracetamol, < 4 g denně), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo topický přípravek obsahující kyselinu salicylovou lze použít během jednoho dne před první dávkou studovaného léku.

11. Subjekt konzumuje nadměrné množství kofeinu, definované jako více než čtyři porce kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně (jedna porce je přibližně 120 mg kofeinu); nebo se subjekt odmítne zdržet potravin obsahujících kofein nebo nápojů s kofeinem (např. kávy, čaje, koly, energetických nápojů) během tří dnů před dnem -1 a do propuštění z jednotky klinického výzkumu.
12. Subjekt byl již dříve zapsán do této studie.
13. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
14. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekt daroval plazmu > 450 ml během sedmi dnů před první dávkou studovaného léku.