Исследование однократных и многократных доз PRS-220, вводимых путем пероральной ингаляции у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъект может предоставить письменный ICF до скрининга.

2. Субъектом является здоровый мужчина или женщина (только если женщина удовлетворяет критериям классификации как «женщина, не способная к деторождению») в возрасте от 18 до 64 лет (включительно) на момент скрининга.

   • Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

   • Постменопауза (12 месяцев подряд спонтанная аменорея без альтернативной медицинской причины); или есть
   • Хирургически стерильные (перенесшие одну из следующих процедур: гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) и не менее шести недель после стерилизации.

   Мужчины должны быть хирургически стерильны или воздерживаться или не вступать в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, субъект должен дать согласие на постоянное использование адекватного метода контрацепции, который определяется как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером-женщиной. Высокоэффективным методом контрацепции является метод, частота неудач которого составляет < 1% при постоянном и правильном использовании.

3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно) на скрининге.
4. У субъекта объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥80% от прогнозируемого значения при скрининге.
5. Процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ppFEV1) измерений во время скрининга (в любое время между Днем -28 и Днем -2) и регистрации (День -1) (с интервалом не менее 3 дней; и централизованно подтверждено) с абсолютной разницей <10 процентных единиц, ppFEV1.
6. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет клинически значимые (на усмотрение исследователя) аномалии физического осмотра, показателей жизнедеятельности, гематологии/химии/анализа мочи или ЭКГ при скрининге, которые делают субъекта непригодным для включения. В том числе, но не ограничивается:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5× ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5× ВГН, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >1,5× ВГН или щелочная фосфатаза >1,5× ВГН
   • С-реактивный белок (СРБ) >2,9 мг/л
   • После не менее пяти минут отдыха на спине систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <40 или >90 мм рт.ст. при скрининге
2. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, которое может подвергнуть субъекта риску при участии в этом исследовании по усмотрению исследователя (может быть включена разрешенная детская астма).
3. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы и рака шейки матки in situ.
4. У субъекта были инфекции верхних дыхательных путей в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (день 1); или инфекцию нижних дыхательных путей в течение трех месяцев до скрининга (в отношении COVID 19 сайты должны соблюдать местные правила).
5. У субъекта есть какое-либо клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение восьми недель до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (день 1).
6. Субъект курил в анамнезе (например, сигареты, электронные сигареты/вейпинг, марихуану, сигары) в течение одного месяца до скрининга.
7. Субъект получал лечение другим исследуемым лекарственным средством в течение последних 30 дней (или пяти периодов полувыведения или продолжительности фармакодинамического эффекта лекарственного средства, в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства (день 1).
8. У субъекта в анамнезе были тяжелые аллергические реакции на любой компонент PRS-220, включая его вспомогательные вещества.
9. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем и / или другими психоактивными веществами или зависимости в течение 12 месяцев до скрининга, как это определено исследователем, или положительный результат теста на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или до первой дозы исследования. лекарственный препарат (День 1).

10. Субъект принимал любое из следующих лекарств:

    • Лекарства, отпускаемые по рецепту, или растительные добавки в течение 14 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
    • Лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины (например, биотин) или минералы в течение семи дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.

    Примечание. Ацетаминофен (парацетамол, <4 г в день), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или препараты для местного применения, содержащие салициловую кислоту, можно использовать в течение одного дня до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.

11. Субъект потребляет чрезмерное количество кофеина, определяемое как более четырех порций кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день (одна порция составляет примерно 120 мг кофеина); или субъект отказывается воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин, или напитков с кофеином (например, кофе, чай, кола, энергетические напитки) в течение трех дней до Дня -1 и до выписки из отделения клинических исследований.
12. Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
13. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа при скрининге.
14. Субъект сдал кровь или продукты крови > 450 мл в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата. Субъект сдал плазму >450 мл в течение семи дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.