Studie van enkelvoudige en meervoudige doses PRS-220 toegediend door orale inhalatie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon kan voorafgaand aan de screening schriftelijke ICF overleggen.

2. De proefpersoon is een gezonde man of vrouw (alleen als de vrouw voldoet aan de criteria om te worden geclassificeerd als een "vrouw die geen kinderen kan krijgen"), tussen de 18 en 64 jaar (inclusief) bij de screening.

   • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als:

   • Postmenopauzaal (12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak); of is
   • Chirurgisch steriel (na een van de volgende procedures te hebben ondergaan: hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en ten minste zes weken na sterilisatie.

   Mannetjes moeten chirurgisch onvruchtbaar of abstinent zijn of geen seksuele omgang hebben met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of, als ze seksuele betrekkingen hebben met een WOCBP, moet de proefpersoon ermee instemmen consequent een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, die wordt gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner. Een zeer effectieve anticonceptiemethode is een anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% bij consistent en correct gebruik.

3. De proefpersoon heeft bij de screening een body mass index (BMI) tussen de 18 en 32 kg/m2.
4. De proefpersoon heeft een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥80% van de voorspelde waarde bij screening.
5. Percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in één seconde (ppFEV1) metingen tijdens screening (elk moment tussen dag -28 en dag -2) en check-in (dag -1) (minstens 3 dagen uit elkaar; en, centraal bevestigd) met absoluut verschil <10 procent eenheden, ppFEV1.
6. De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft klinisch significante (naar goeddunken van de onderzoeker) afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie/chemie/urineanalyse of ECG bij screening die een proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname. Inclusief maar niet beperkt tot:

   • Alanineaminotransferase (ALT) >1,5× bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) >1,5× ULN, gamma-glutamyltransferase (GGT) >1,5× ULN of alkalische fosfatase >1,5× ULN
   • C-reactief proteïne (CRP) >2,9 mg/L
   • Na ten minste vijf minuten rugligging een systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg of diastolische bloeddruk <40 of >90 mmHg hebben bij de screening
2. De proefpersoon heeft een significante medische aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan dit onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker (relevante kinderastma kan worden opgenomen).
3. De proefpersoon heeft de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en baarmoederhalskanker in situ.
4. De proefpersoon heeft infecties van de bovenste luchtwegen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1); of infectie van de onderste luchtwegen binnen drie maanden voorafgaand aan de screening (met betrekking tot COVID 19 moeten locaties zich houden aan de lokale richtlijnen).
5. De proefpersoon heeft een klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen acht weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
6. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van roken (bijv. sigaretten, e-sigaretten/vapen, marihuana, sigaren) binnen een maand voorafgaand aan de screening.
7. De proefpersoon is in de afgelopen 30 dagen (of vijf halfwaardetijden of de duur van het farmacodynamische effect van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel (Dag 1).
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op elk bestanddeel van PRS-220, inclusief de hulpstoffen.
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of ander middelenmisbruik of -verslaving binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of een positief testresultaat voor alcohol- of drugsmisbruik bij de screening of voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel (dag 1).

10. De proefpersoon heeft een van de volgende medicijnen ingenomen:

    • Geneesmiddelen op recept of kruidensupplementen binnen 14 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Zonder recept verkrijgbare medicatie, vitamines (bijv. biotine) of mineralen binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

    Opmerking: Paracetamol (paracetamol, <4 g per dag), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of salicylzuur bevattende topische preparaten kunnen binnen één dag voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt.

11. De proefpersoon consumeert buitensporige hoeveelheden cafeïne, gedefinieerd als meer dan vier porties koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag (één portie is ongeveer 120 mg cafeïne); of de proefpersoon weigert zich te onthouden van cafeïnehoudend voedsel of cafeïnehoudende dranken (bijv. koffie, thee, cola, energiedrankjes) binnen drie dagen voorafgaand aan dag -1 en tot ontslag uit de klinische onderzoekseenheid.
12. De proefpersoon heeft zich eerder ingeschreven voor dit onderzoek.
13. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 bij de screening.
14. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bloed of bloedproducten > 450 ml gedoneerd. De proefpersoon heeft binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plasma > 450 ml gedoneerd.