Studio di dosi singole e multiple di PRS-220 somministrate per inalazione orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di fornire un ICF scritto prima dello Screening.

2. Il soggetto è maschio o femmina sano (solo se la femmina soddisfa i criteri per essere classificata come "donna potenzialmente non fertile"), di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi) allo Screening.

   • Le donne in età non fertile sono definite come:

   • Post-menopausa (12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa); o è
   • Chirurgicamente sterile (dopo aver subito una delle seguenti procedure: isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e almeno sei settimane dopo la sterilizzazione.

   I maschi devono essere chirurgicamente sterili o astinenti o non impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) o, se impegnati in rapporti sessuali con una WOCBP, il soggetto deve accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo adeguato, definito come uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte della partner femminile. Un metodo contraccettivo altamente efficace è quello che ha un tasso di fallimento < 1% se usato in modo coerente e corretto.

3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (inclusi) allo Screening.
4. Il soggetto ha un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥80% del valore previsto allo Screening.
5. Percentuale prevista delle misurazioni del volume espiratorio forzato in un secondo (ppFEV1) durante lo Screening (qualsiasi momento tra il Giorno -28 e il Giorno -2) e il Check-in (Giorno -1) (a distanza di almeno 3 giorni; e, confermato a livello centrale) con differenza assoluta <10 unità percentuali, ppFEV1.
6. Il soggetto si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative (a discrezione dello sperimentatore) nell'esame fisico, segni vitali, ematologia/chimica/analisi delle urine o ECG allo screening che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione. Incluso ma non limitato a:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × ULN, gamma-glutamil transferasi (GGT) > 1,5 × ULN o fosfatasi alcalina > 1,5 × ULN
   • Proteina C-reattiva (PCR) >2,9 mg/L
   • Dopo almeno cinque minuti di riposo supino, avere una pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica <40 o >90 mmHg allo Screening
2. Il soggetto ha qualsiasi condizione medica significativa che potrebbe mettere a rischio il soggetto se partecipa a questo studio, a discrezione dello sperimentatore (può essere inclusa l'asma infantile risolta).
3. Il soggetto ha una storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e carcinoma cervicale in situ.
4. - Il soggetto ha infezioni del tratto respiratorio superiore entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto farmaceutico in studio (Giorno 1); o infezione del tratto respiratorio inferiore entro tre mesi prima dello screening (per quanto riguarda COVID 19, i centri devono attenersi alle linee guida locali).
5. - Il soggetto presenta una malattia clinicamente significativa, una procedura medico/chirurgica o un trauma nelle otto settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1).
6. Il soggetto ha una storia di fumo (ad esempio, sigarette, sigarette elettroniche/svapo, marijuana, sigari) entro un mese prima dello Screening.
7. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un altro prodotto farmaceutico sperimentale negli ultimi 30 giorni (o cinque emivite o la durata dell'effetto farmacodinamico del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del prodotto farmaceutico in studio (Giorno 1).
8. Il soggetto ha una storia di grave reazione allergica a qualsiasi componente del PRS-220 inclusi i suoi eccipienti.
9. Il soggetto ha una storia di abuso o dipendenza da alcol e/o altre sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening, come determinato dallo sperimentatore, o un risultato positivo del test per alcol o droghe d'abuso allo screening o prima della prima dose dello studio prodotto farmaceutico (Giorno 1).

10. Il soggetto ha assunto uno dei seguenti farmaci:

    • Farmaci su prescrizione o integratori a base di erbe entro 14 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Farmaci senza prescrizione medica, vitamine (ad es. Biotina) o minerali entro sette giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

    Nota: l'acetaminofene (paracetamolo, <4 g al giorno), i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o la preparazione topica contenente acido salicilico possono essere utilizzati entro un giorno prima della prima dose del farmaco in studio.

11. Il soggetto consuma quantità eccessive di caffeina, definite come più di quattro porzioni di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno (una porzione è di circa 120 mg di caffeina); o il soggetto rifiuta di astenersi da cibi contenenti caffeina o bevande contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cola, bevande energetiche) entro tre giorni prima del Giorno -1 e fino alla dimissione dall'unità di ricerca clinica.
12. Il soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio.
13. Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
14. - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​>450 ml entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. - Il soggetto ha donato plasma >450 ml entro sette giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.