健康受试者经口吸入单剂量和多剂量 PRS-220 的研究

纳入标准：

1. 受试者能够在筛选前提供书面 ICF。

2. 受试者是健康的男性或女性（仅当女性满足被归类为“无生育潜力的女性”的标准时），筛选时年龄在 18 至 64 岁（含）之间。

   • 无法生育的女性被定义为：

   • 绝经后（连续 12 个月自发性闭经，无其他医学原因）；或者是
   • 手术绝育（已接受以下程序之一：子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）并且绝育后至少六周。

   男性必须通过手术绝育或禁欲或未与有生育能力的女性 (WOCBP) 发生性关系，或者如果与 WOCBP 发生性关系，则受试者必须同意始终如一地使用适当的避孕方法，该方法被定义为男性伴侣使用避孕套，女性伴侣使用高效避孕方法。 一种高效的避孕方法是在持续和正确使用时失败率 < 1% 的方法。

3. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) 介于 18 和 32 kg/m2（含）之间。
4. 受试者的一秒钟用力呼气容积 (FEV1) ≥ 筛选时预测值的 80%。
5. 筛选期间（第 -28 天和第 -2 天之间的任何时间）和登记（第 -1 天）（至少相隔 3 天；并集中确认）期间预测的一秒用力呼气量 (ppFEV1) 测量百分比，具有绝对差异<10 个百分比单位，ppFEV1。
6. 受试者同意遵守所有协议要求。

排除标准：

1. 受试者在筛选时在体格检查、生命体征、血液学/化学/尿液分析或 ECG 方面具有临床显着（由研究者判断）异常，这将导致受试者不适合纳入。 包括但不仅限于：

   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5× 正常上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5× ULN，γ-谷氨酰转移酶 (GGT) >1.5× ULN，或碱性磷酸酶 >1.5× ULN
   • C 反应蛋白 (CRP) >2.9 mg/L
   • 至少仰卧休息五分钟后，筛选时收缩压 <90 或 >140 mmHg 或舒张压 <40 或 >90 mmHg
2. 受试者有任何重大的医疗状况，如果参与这项研究可能会使受试者处于危险之中，由研究者自行决定（可以包括已解决的儿童哮喘）。
3. 受试者近5年内有恶性肿瘤病史，除基底细胞癌、鳞状细胞癌、宫颈原位癌外。
4. 受试者在研究药物产品首次给药前 14 天内（第 1 天）患有上呼吸道感染；筛选前三个月内感染或下呼吸道感染（关于 COVID 19，研究中心应遵守当地指南）。
5. 受试者在研究药物产品首次给药前（第 1 天）八周内患有任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
6. 受试者在筛选前一个月内有任何吸烟史（例如，香烟、电子烟/电子烟、大麻、雪茄）。
7. 在首次服用研究药物产品（第 1 天）之前，受试者在过去 30 天内（或五个半衰期或药物药效学效应的长度，以较长者为准）接受过另一种研究药物产品的治疗。
8. 受试者对 PRS-220 的任何成分（包括其赋形剂）有严重过敏反应史。
9. 受试者在筛选前 12 个月内有酒精和/或其他物质滥用或成瘾史，由研究者确定，或在筛选时或研究的第一剂之前酒精或滥用药物的测试结果呈阳性药物产品（第 1 天）。

10. 受试者服用了以下任何一种药物：

    • 在研究药物产品首次给药前 14 天内（或五个半衰期，以较长者为准）服用处方药或草药补充剂
    • 研究药物产品首次给药前 7 天内服用非处方药、维生素（例如生物素）或矿物质

    注意：对乙酰氨基酚（扑热息痛，每天 <4 克）、非甾体类抗炎药 (NSAID) 药物或含有水杨酸的局部制剂可在研究药物产品首次给药前一天内使用。

11. 受试者摄入过量咖啡因，定义为每天饮用超过四份咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料（一份约含 120 毫克咖啡因）；受试者在第-1天之前的三天内拒绝食用含咖啡因的食物或含咖啡因的饮料（例如，咖啡、茶、可乐、能量饮料），直到从临床研究单位出院。
12. 该受试者先前已参加本研究。
13. 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体的检测结果呈阳性。
14. 受试者在研究药物产品首次给药前 30 天内献血或血液制品 >450 mL。 受试者在研究药物产品首次给药前 7 天内捐献了 >450 mL 的血浆。