Studie av enstaka och flera doser av PRS-220 administrerade genom oral inandning hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen kan tillhandahålla skriftlig ICF innan screening.

2. Försökspersonen är frisk man eller kvinna (endast om kvinnan uppfyller kriterierna för att klassificeras som en "kvinna med icke-fertil ålder"), mellan 18 och 64 år (inklusive) vid screening.

   • Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som:

   • Postmenopausal (12 månader i följd av spontan amenorré utan alternativ medicinsk orsak); eller är
   • Kirurgiskt steril (efter att ha genomgått en av följande procedurer: hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) och minst sex veckor efter sterilisering.

   Män måste vara kirurgiskt sterila eller abstinenta eller inte vara engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP, måste försökspersonen gå med på att konsekvent använda en adekvat preventivmetod, vilket definieras som användning av kondom av den manliga partnern i kombination med användning av en mycket effektiv preventivmetod av den kvinnliga partnern. En mycket effektiv preventivmetod är en som har en felfrekvens på < 1 % när den används konsekvent och korrekt.

3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 (inklusive) vid screening.
4. Patienten har en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥80 % av det förutsagda värdet vid screening.
5. Procent förutsagd forcerad utandningsvolym på en sekund (ppFEV1) mätningar under screening (när som helst mellan dag -28 och dag -2) och incheckning (dag -1) (minst 3 dagars mellanrum; och, centralt bekräftad) med absolut skillnad <10 procentenheter, ppFEV1.
6. Försökspersonen samtycker till att följa alla protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har kliniskt signifikanta (efter utredarens bedömning) avvikelser i fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi/kemi/urinalys eller EKG vid screening som skulle göra en patient olämplig för inkludering. Inklusive, men inte begränsat till:

   • Alaninaminotransferas (ALT) >1,5× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) >1,5× ULN, gamma-glutamyltransferas (GGT) >1,5× ULN eller alkaliskt fosfatas >1,5× ULN
   • C-reaktivt protein (CRP) >2,9 mg/L
   • Efter minst fem minuters liggande vila, ha ett systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck <40 eller >90 mmHg vid screening
2. Försökspersonen har något signifikant medicinskt tillstånd som kan utsätta patienten för risk om han deltar i denna studie, efter utredarens gottfinnande (löst barndomsastma kan inkluderas).
3. Ämnet har en historia av malignitet under de senaste fem åren, förutom basalcellscancer, skivepitelcancer och livmoderhalscancer in situ.
4. Patienten har övre luftvägsinfektioner inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1); eller nedre luftvägsinfektion inom tre månader före screening (med hänsyn till covid 19 bör platserna följa lokala riktlinjer).
5. Patienten har någon kliniskt signifikant sjukdom, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom åtta veckor före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1).
6. Personen har någon historia av rökning (t.ex. cigaretter, e-cigaretter/vaping, marijuana, cigarrer) inom en månad före screening.
7. Försökspersonen har fått behandling med ett annat prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna (eller fem halveringstider eller längden av läkemedlets farmakodynamiska effekt, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1).
8. Patienten har en historia av allvarlig allergisk reaktion mot någon komponent i PRS-220 inklusive dess hjälpämnen.
9. Försökspersonen har en historia av alkohol- och/eller annat drogmissbruk eller beroende inom 12 månader före screening, som fastställts av utredaren, eller ett positivt testresultat för alkohol eller missbruk av droger vid screening eller före den första dosen av studien läkemedelsprodukt (dag 1).

10. Försökspersonen har tagit någon av följande mediciner:

    • Receptbelagd medicin eller växtbaserade kosttillskott inom 14 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet
    • Receptfria läkemedel, vitaminer (t.ex. biotin) eller mineraler inom sju dagar före den första dosen av studieläkemedlet

    Obs: Acetaminophen (paracetamol, <4 g per dag), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller salicylsyrainnehållande topikal beredning kan användas inom en dag före den första dosen av studieläkemedlet.

11. Försökspersonen konsumerar för stora mängder koffein, definierat som mer än fyra portioner kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag (en portion är cirka 120 mg koffein); eller försökspersonen vägrar att avstå från koffeinhaltiga livsmedel eller koffeinhaltiga drycker (t.ex. kaffe, te, cola, energidrycker) inom tre dagar före dag -1 och fram till utskrivning från den kliniska forskningsenheten.
12. Ämnet har tidigare anmält sig till denna studie.
13. Försökspersonen har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 antikroppar vid screening.
14. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter >450 ml inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersonen har donerat plasma >450 ml inom sju dagar före den första dosen av studieläkemedlet.