Undersøgelse af enkelt- og multiple doser af PRS-220 administreret ved oral inhalation hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i stand til at levere skriftlig ICF forud for screening.

2. Forsøgspersonen er rask mand eller kvinde (kun hvis kvinden opfylder kriterierne for at blive klassificeret som en "kvinde med ikke-fertilitet"), mellem 18 og 64 år (inklusive) ved screening.

   • Kvinder i ikke-fertil alder defineres som:

   • Postmenopausal (12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag); eller er
   • Kirurgisk steril (efter at have gennemgået en af ​​følgende procedurer: hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og mindst seks uger efter sterilisering.

   Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller ikke engageret i seksuelle relationer med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller, hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal forsøgspersonen acceptere konsekvent at bruge en passende præventionsmetode, som er defineret som den mandlige partners brug af kondom kombineret med den kvindelige partners brug af en yderst effektiv præventionsmetode. En yderst effektiv præventionsmetode er en, der har en fejlrate på < 1 %, når den anvendes konsekvent og korrekt.

3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive) ved screening.
4. Forsøgspersonen har et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥80 % af den forudsagte værdi ved screening.
5. Procent forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (ppFEV1) målinger under screening (ethvert tidspunkt mellem dag -28 og dag -2) og check-in (dag -1) (mindst 3 dages mellemrum; og centralt bekræftet) med absolut forskel <10 procentenheder, ppFEV1.
6. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har klinisk signifikante (efter investigatorens skøn) abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi/kemi/urinalyse eller EKG ved screening, som ville gøre et forsøgsperson uegnet til inklusion. Herunder, men ikke begrænset til:

   • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) >1,5× ULN, gamma-glutamyltransferase (GGT) >1,5× ULN eller alkalisk phosphatase >1,5× ULN
   • C-reaktivt protein (CRP) >2,9 mg/L
   • Efter mindst fem minutters liggende hvile, have et systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg eller diastolisk blodtryk <40 eller >90 mmHg ved screening
2. Forsøgspersonen har enhver væsentlig medicinsk tilstand, der kan bringe forsøgspersonen i fare, hvis han deltager i denne undersøgelse, efter investigatorens skøn (afklaret astma hos børn kan inkluderes).
3. Forsøgspersonen har en historie med malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra basalcellekarcinom, pladecellekræft og livmoderhalskræft in situ.
4. Individet har øvre luftvejsinfektioner inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1); eller nedre luftvejsinfektion inden for tre måneder før screening (med hensyn til COVID 19 skal lokaliteterne overholde lokale retningslinjer).
5. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for otte uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
6. Forsøgspersonen har haft nogen historie med rygning (f.eks. cigaretter, e-cigaretter/vaping, marihuana, cigarer) inden for en måned før screeningen.
7. Forsøgspersonen har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage (eller fem halveringstider eller længden af ​​lægemidlets farmakodynamiske virkning, alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
8. Forsøgspersonen har en historie med alvorlig allergisk reaktion over for enhver komponent af PRS-220, inklusive dets hjælpestoffer.
9. Forsøgspersonen har en historie med alkohol og/eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screening, som bestemt af investigator, eller et positivt testresultat for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller før den første dosis af undersøgelsen lægemiddelprodukt (dag 1).

10. Forsøgspersonen har taget nogen af ​​følgende medicin:

    • Receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for 14 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Ikke-receptpligtig medicin, vitaminer (f.eks. biotin) eller mineraler inden for syv dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

    Bemærk: Acetaminophen (paracetamol, <4 g pr. dag), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller salicylsyreholdigt topisk præparat kan anvendes inden for en dag før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

11. Forsøgspersonen indtager for store mængder koffein, defineret som mere end fire portioner kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen (en portion er ca. 120 mg koffein); eller forsøgspersonen nægter at afholde sig fra koffeinholdige fødevarer eller koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikke) inden for tre dage før dag -1 og indtil udskrivning fra den kliniske forskningsenhed.
12. Forsøgspersonen har tidligere tilmeldt sig denne undersøgelse.
13. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
14. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen har doneret plasma >450 ml inden for syv dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.