Estudo de Doses Únicas e Múltiplas de PRS-220 Administradas por Inalação Oral em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de fornecer o ICF por escrito antes da triagem.

2. O indivíduo é homem ou mulher saudável (somente se a mulher satisfizer os critérios para ser classificada como "mulher sem potencial para engravidar"), com idade entre 18 e 64 anos (inclusive) na Triagem.

   • Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como:

   • Pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea sem causa médica alternativa); ou é
   • Cirurgicamente estéril (tendo passado por um dos seguintes procedimentos: histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e pelo menos seis semanas após a esterilização.

   Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou não envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma WOCBP, o sujeito deve concordar em usar consistentemente um método adequado de contracepção, que é definido como uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela parceira. Um método contraceptivo altamente eficaz é aquele que apresenta uma taxa de falha < 1% quando usado de forma consistente e correta.

3. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) na Triagem.
4. O sujeito tem um volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ≥80% do valor previsto na Triagem.
5. Medições percentuais do volume expiratório forçado previsto em um segundo (ppFEV1) durante a Triagem (qualquer momento entre o Dia -28 e o Dia -2) e Check-in (Dia -1) (pelo menos 3 dias de intervalo; e, confirmado centralmente) com diferença absoluta <10 unidades percentuais, ppFEV1.
6. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem anormalidades clinicamente significativas (a critério do investigador) no exame físico, sinais vitais, hematologia/química/urinálise ou ECG na triagem que tornariam um sujeito inadequado para inclusão. Incluindo mas não limitado a:

   • Alanina aminotransferase (ALT) >1,5× limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) >1,5× LSN, gama-glutamiltransferase (GGT) >1,5× LSN ou fosfatase alcalina >1,5× LSN
   • Proteína C reativa (PCR) >2,9 mg/L
   • Após pelo menos cinco minutos de repouso em decúbito dorsal, apresentar pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg ou pressão arterial diastólica <40 ou >90 mmHg na triagem
2. O sujeito tem qualquer condição médica significativa que possa colocá-lo em risco se participar deste estudo, a critério do investigador (asma infantil resolvida pode ser incluída).
3. O sujeito tem uma história de malignidade nos últimos cinco anos, exceto para carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e câncer cervical in situ.
4. O sujeito teve infecções do trato respiratório superior dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1); ou infecção do trato respiratório inferior dentro de três meses antes da triagem (em relação ao COVID 19, os locais devem aderir às diretrizes locais).
5. O sujeito tem qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de oito semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1).
6. O sujeito tem qualquer histórico de tabagismo (por exemplo, cigarros, e-cigarros/vaping, maconha, charutos) dentro de um mês antes da triagem.
7. O sujeito recebeu tratamento com outro medicamento experimental nos últimos 30 dias (ou cinco meias-vidas ou a duração do efeito farmacodinâmico do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1).
8. O sujeito tem um histórico de reação alérgica grave a qualquer componente do PRS-220, incluindo seus excipientes.
9. O sujeito tem um histórico de abuso ou dependência de álcool e/ou outras substâncias dentro de 12 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, ou um resultado de teste positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou antes da primeira dose do estudo medicamento (dia 1).

10. O sujeito tomou qualquer um dos seguintes medicamentos:

    • Medicação prescrita ou suplementos de ervas dentro de 14 dias (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
    • Medicação sem receita médica, vitaminas (por exemplo, biotina) ou minerais dentro de sete dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

    Nota: Acetaminofeno (paracetamol, <4 g por dia), medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ou preparação tópica contendo ácido salicílico podem ser usados ​​um dia antes da primeira dose do medicamento do estudo.

11. O sujeito está consumindo quantidades excessivas de cafeína, definidas como mais de quatro porções de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia (uma porção é de aproximadamente 120 mg de cafeína); ou o sujeito se recusa a se abster de alimentos ou bebidas com cafeína (por exemplo, café, chá, cola, bebidas energéticas) dentro de três dias antes do Dia -1 e até a alta da unidade de pesquisa clínica.
12. O sujeito já se inscreveu neste estudo.
13. O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem.
14. O sujeito doou sangue ou hemoderivados >450 mL dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O sujeito doou plasma >450 mL dentro de sete dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.