Étude de doses uniques et multiples de PRS-220 administrées par inhalation orale chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est en mesure de fournir un ICF écrit avant le dépistage.

2. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé (uniquement si la femme satisfait aux critères pour être classée comme "femme en âge de procréer"), âgée de 18 à 64 ans (inclus) au moment du dépistage.

   • Les femmes en âge de procréer sont définies comme :

   • Post-ménopause (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative) ; ou est
   • Chirurgicalement stérile (ayant subi l'une des procédures suivantes : hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et au moins six semaines après la stérilisation.

   Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou ne pas avoir de relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP) ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une WOCBP, le sujet doit accepter d'utiliser systématiquement une méthode de contraception adéquate, définie comme utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin associée à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace par la partenaire féminine. Une méthode de contraception très efficace est une méthode qui présente un taux d'échec < 1 % lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement.

3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) au dépistage.
4. Le sujet a un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prédite lors du dépistage.
5. Pourcentage de mesures du volume expiratoire forcé prévu en une seconde (ppFEV1) pendant le dépistage (à tout moment entre le jour -28 et le jour -2) et l'enregistrement (jour -1) (à au moins 3 jours d'intervalle ; et, confirmé au niveau central) avec différence absolue <10 unités de pourcentage, ppFEV1.
6. Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives (à la discrétion de l'investigateur) dans l'examen physique, les signes vitaux, l'hématologie/la chimie/l'analyse d'urine ou l'ECG lors du dépistage qui rendraient un sujet inapte à l'inclusion. Y compris, mais sans s'y limiter:

   • Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × LSN, gamma-glutamyl transférase (GGT) > 1,5 × LSN ou phosphatase alcaline > 1,5 × LSN
   • Protéine C-réactive (CRP) > 2,9 mg/L
   • Après au moins cinq minutes de repos en décubitus dorsal, avoir une pression artérielle systolique <90 ou >140 mmHg ou une pression artérielle diastolique <40 ou >90 mmHg lors du dépistage
2. Le sujet a une condition médicale importante qui peut mettre le sujet en danger s'il participe à cette étude, à la discrétion de l'investigateur (l'asthme infantile résolu peut être inclus).
3. Le sujet a des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde et du cancer du col de l'utérus in situ.
4. Le sujet a des infections des voies respiratoires supérieures dans les 14 jours précédant la première dose du produit médicamenteux à l'étude (jour 1) ; ou infection des voies respiratoires inférieures dans les trois mois précédant le dépistage (en ce qui concerne le COVID 19, les sites doivent respecter les directives locales).
5. Le sujet a une maladie cliniquement significative, une intervention médicale/chirurgicale ou un traumatisme dans les huit semaines précédant la première dose du produit médicamenteux à l'étude (Jour 1).
6. Le sujet a des antécédents de tabagisme (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques / vapotage, marijuana, cigares) dans le mois précédant le dépistage.
7. Le sujet a reçu un traitement avec un autre produit médicamenteux expérimental au cours des 30 derniers jours (ou cinq demi-vies ou la durée de l'effet pharmacodynamique du médicament, selon la plus longue) avant la première dose du produit médicamenteux à l'étude (jour 1).
8. Le sujet a des antécédents de réaction allergique grave à tout composant du PRS-220, y compris ses excipients.
9. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et / ou d'autres substances ou de dépendance dans les 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, ou un résultat de test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première dose de l'étude médicament (jour 1).

10. Le sujet a pris l'un des médicaments suivants :

    • Médicaments sur ordonnance ou suppléments à base de plantes dans les 14 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
    • Médicaments sans ordonnance, vitamines (par exemple, biotine) ou minéraux dans les sept jours précédant la première dose du médicament à l'étude

    Remarque : L'acétaminophène (paracétamol, <4 g par jour), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou une préparation topique contenant de l'acide salicylique peuvent être utilisés dans la journée précédant la première dose du médicament à l'étude.

11. Le sujet consomme des quantités excessives de caféine, définies comme plus de quatre portions de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine par jour (une portion correspond à environ 120 mg de caféine); ou le sujet refuse de s'abstenir d'aliments contenant de la caféine ou de boissons contenant de la caféine (par exemple, café, thé, cola, boissons énergisantes) dans les trois jours précédant le jour -1 et jusqu'à la sortie de l'unité de recherche clinique.
12. Le sujet s'est déjà inscrit dans cette étude.
13. Le sujet a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 lors du dépistage.
14. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins > 450 ml dans les 30 jours précédant la première dose du produit médicamenteux à l'étude. Le sujet a donné du plasma> 450 ml dans les sept jours précédant la première dose du produit médicamenteux à l'étude.