健康な被験者における経口吸入によるPRS-220の単回および複数回投与の研究

包含基準:

1. -被験者は、スクリーニングの前に書面によるICFを提供できます。

2. 被験者は健康な男性または女性であり（女性が「出産の可能性がない女性」として分類される基準を満たしている場合のみ）、スクリーニング時に18〜64歳（両端を含む）。

   • 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

   • 閉経後（別の医学的原因のない12か月連続の自然無月経）;または
   • -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術のいずれかの手順を受けた）および滅菌後少なくとも6週間。

   男性は外科的に無菌または禁欲であるか、出産の可能性のある女性（WOCBP）と性的関係を持っていないか、またはWOCBPと性的関係を持っている場合、被験者は次のように定義されている適切な避妊方法を一貫して使用することに同意する必要があります。男性パートナーによるコンドームの使用と、女性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の併用。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合の失敗率が 1% 未満の方法です。

3. -被験者は、スクリーニング時に18〜32 kg / m2（両端を含む）のボディマス指数（BMI）を持っています。
4. -被験者の1秒間の努力呼気量（FEV1）は、スクリーニング時の予測値の80％以上です。
5. スクリーニング中（-28 日目から -2 日目までの任意の時点）およびチェックイン時（-1 日目）（少なくとも 3 日間間隔があり、中央で確認済み）の 1 秒間の強制呼気量（ppFEV1）測定値のパーセント予測絶対差<10%単位、ppFEV1。
6. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。

除外基準:

1. 被験者は、身体検査、バイタルサイン、血液学/化学/尿検査、またはスクリーニング時の心電図に臨床的に重大な（研究者の裁量で）異常があり、被験者を含めるのに不適切な場合があります。 含むがこれらに限定されません：

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>1.5×ULN、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）>1.5×ULN、またはアルカリホスファターゼ>1.5×ULN
   • C反応性タンパク質 (CRP) >2.9 mg/L
   • -少なくとも5分間仰臥位で休んだ後、収縮期血圧が<90または> 140 mmHgであるか、拡張期血圧が<40または> 90 mmHgです。
2. -被験者は、この研究に参加する場合、治験責任医師の裁量により、被験者を危険にさらす可能性のある重大な病状を持っています（解決された小児喘息を含めることができます）。
3. 被験体は、基底細胞癌、扁平上皮癌、および非浸潤性子宮頸癌を除いて、過去5年以内に悪性腫瘍の病歴を有する。
4. -被験者は、治験薬の最初の投与前（1日目）の14日以内に上気道感染症を患っています;またはスクリーニング前3か月以内の下気道感染症（COVID 19に関しては、施設は地域のガイドラインに従う必要があります）。
5. 被験者は、治験薬の最初の投与前（1日目）の8週間以内に、臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷を負っています。
6. -被験者は、スクリーニング前の1か月以内に喫煙歴があります（例：タバコ、電子タバコ/vaping、マリファナ、葉巻）。
7. -被験者は、過去30日以内に別の治験薬による治療を受けています（または5半減期または薬物の薬力学的効果の長さのいずれか長い方）治験薬の最初の投与前（1日目）。
8. 被験者は、賦形剤を含むPRS-220のあらゆる成分に対して重度のアレルギー反応の病歴があります。
9. -被験者は、スクリーニング前の12か月以内にアルコールおよび/またはその他の薬物乱用または中毒の病歴を持っていると判断された、またはスクリーニング時または研究の最初の投与前に、アルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性である製剤（1日目）。

10. 被験者は以下のいずれかの薬を服用しています：

    • -治験薬の初回投与前の14日（または5半減期のいずれか長い方）以内の処方薬またはハーブサプリメント
    • -治験薬の初回投与前7日以内の非処方薬、ビタミン（ビオチンなど）、またはミネラル

    注: アセトアミノフェン (パラセタモール、1 日あたり 4 g 未満)、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) 薬、またはサリチル酸含有局所製剤は、治験薬の初回投与前 1 日以内に使用できます。

11. 被験者は過剰な量のカフェインを消費しています。これは、コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 4 サービング以上摂取することと定義されます (1 サービングは約 120 mg のカフェインです)。または被験者は、カフェインを含む食品またはカフェイン飲料（コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンクなど）を控えることを拒否します-1日目の3日前から臨床研究ユニットから退院するまで。
12. -被験者は以前にこの研究に登録しています。
13. -被験者は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型抗体の検査結果が陽性です。
14. -被験者は、治験薬の最初の投与前30日以内に450 mLを超える血液または血液製剤を寄付しました。 -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内に> 450 mLの血漿を提供しました。