Untersuchung von Einzel- und Mehrfachdosen von PRS-220, verabreicht durch orale Inhalation bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband kann vor dem Screening einen schriftlichen ICF vorlegen.

2. Die Testperson ist beim Screening gesund, männlich oder weiblich (nur wenn die Frau die Kriterien erfüllt, um als „Frau im nicht gebärfähigen Alter“ eingestuft zu werden) und zwischen 18 und 64 (einschließlich) alt.

   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als:

   • Postmenopausal (12 aufeinanderfolgende Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache); oder ist
   • Chirurgisch steril (nach einem der folgenden Verfahren: Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) und mindestens sechs Wochen nach der Sterilisation.

   Männer müssen chirurgisch steril oder abstinent sein oder keine sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) haben oder, wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer WOCBP hat, muss das Subjekt zustimmen, konsequent eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die definiert ist als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Verbindung mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Partnerin. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagerquote von < 1 % aufweist.

3. Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich).
4. Das Subjekt hat ein forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥80 % des vorhergesagten Werts beim Screening.
5. Prozent vorhergesagtes forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (ppFEV1) Messungen während des Screenings (jederzeit zwischen Tag -28 und Tag -2) und Check-in (Tag -1) (mindestens 3 Tage auseinander; und zentral bestätigt) mit absoluter Differenz <10 Prozenteinheiten, ppFEV1.
6. Das Subjekt verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat klinisch signifikante (nach Ermessen des Prüfers) Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Hämatologie/Chemie/Urinanalyse oder dem EKG beim Screening, die ein Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache ULN, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 1,5-fache ULN oder alkalische Phosphatase > 1,5-fache ULN
   • C-reaktives Protein (CRP) >2,9 mg/l
   • Nach mindestens fünf Minuten Rückenlage einen systolischen Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck < 40 oder > 90 mmHg beim Screening haben
2. Der Proband hat nach Ermessen des Prüfarztes einen signifikanten medizinischen Zustand, der den Probanden bei der Teilnahme an dieser Studie einem Risiko aussetzen könnte (abgeheiltes Asthma im Kindesalter kann eingeschlossen werden).
3. Das Subjekt hat innerhalb der letzten fünf Jahre eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und Gebärmutterhalskrebs in situ.
4. Der Proband hat Infektionen der oberen Atemwege innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels (Tag 1); oder Infektion der unteren Atemwege innerhalb von drei Monaten vor dem Screening (in Bezug auf COVID 19 sollten die Standorte die lokalen Richtlinien einhalten).
5. Der Proband hat innerhalb von acht Wochen vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels (Tag 1) eine klinisch signifikante Krankheit, einen medizinischen/chirurgischen Eingriff oder ein Trauma.
6. Das Subjekt hat innerhalb eines Monats vor dem Screening geraucht (z. B. Zigaretten, E-Zigaretten/Dampfen, Marihuana, Zigarren).
7. Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage (oder fünf Halbwertszeiten oder der Dauer der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels (Tag 1) eine Behandlung mit einem anderen Prüfarzneimittel erhalten.
8. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen auf einen Bestandteil von PRS-220, einschließlich seiner Hilfsstoffe, gehabt.
9. Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder ein positives Testergebnis für Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studie Arzneimittelprodukt (Tag 1).

10. Das Subjekt hat eines der folgenden Medikamente eingenommen:

    • Verschreibungspflichtige Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels
    • Nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine (z. B. Biotin) oder Mineralien innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels

    Hinweis: Acetaminophen (Paracetamol, <4 g pro Tag), nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) oder salicylsäurehaltige topische Präparate können innerhalb eines Tages vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet werden.

11. Das Subjekt konsumiert übermäßige Mengen an Koffein, definiert als mehr als vier Portionen Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag (eine Portion entspricht etwa 120 mg Koffein); oder der Proband weigert sich, innerhalb von drei Tagen vor Tag -1 und bis zur Entlassung aus der klinischen Forschungseinheit auf koffeinhaltige Lebensmittel oder koffeinhaltige Getränke (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks) zu verzichten.
12. Das Subjekt hat sich zuvor in diese Studie eingeschrieben.
13. Der Proband hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2.
14. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels mehr als 450 ml Blut oder Blutprodukte gespendet. Der Proband hat innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels >450 ml Plasma gespendet.