Zanubrutinib i behandling av tilbakevendende refraktært mantelcellelymfom

Mantelcellelymfom (mantelcellelymfom, MCL) er et slags B-cellelymfom med unik histomorfologi, immunfenotype og cytogenetiske egenskaper, og utgjør 6 % av non-Hodgkins lymfom. Det forekommer vanligvis hos eldre voksne, med en median alder på 68. De siste årene, selv om bruken av nye legemidler har gjort store fremskritt i behandlingen av mantelcellelymfom, er den generelle kurative effekten ikke god. De aller fleste pasienter får tilbakefall etter behandling. Median overlevelsestid er 3-5 år på grunn av manglende standardbehandling. MCL reagerer på kombinert behandling, men lett tilbakefall er fortsatt problematisk i klinisk behandling. 50 % til 60 % av MCL fikk til slutt tilbakefall etter behandling. Blant dem utøver BTK-hemmere sin antitumoraktivitet ved å fremme apoptose og hemme tumorcelleproliferasjon, hemme kjemokin fra å blokkere B-celle-migrasjon og redusere tumor B-celleadhesjon, som har blitt en milepæl i behandlingen av tilbakevendende, refraktær MCL. Zabutinib, som en andregenerasjons BTK-hemmer, optimaliserer dens kjemiske struktur. Sammenlignet med den første generasjons BTK-hemmeren, har zabutinib fullstendig og varig BTK-hemming, mer nøyaktig målrettingsvalg og bedre klinisk brukssikkerhet. Tidligere kliniske studier har vist at BTK-hemmeren zabutinib er effektiv i behandling av tilbakevendende og refraktær MCL. Imidlertid vil bruk av BTK-hemmere alene for å produsere medikamentresistens forårsake rask tumorvekst hos MCL-pasienter, noe som alltid har vært en vanskelighet i klinisk behandling. En retrospektiv analyse av 693 kinesiske pasienter med MCL viste at den fullstendige remisjonsraten (CR） av den første behandlingen av MCL i Kina var 40,9 %, den objektive remisjonsraten (ORR) var 81,6 %, den 5-års progresjonsfri overlevelsesraten (PFS) var 51,2 %, og 5-års total overlevelsestid (OS) var 58,4 %. Det er betydelig lavere enn den kurative effekten på utenlandske pasienter. Samtidig fikk 56,8 % av pasientene tilbakefall etter remisjon, så behandlingsplanen for pasienter i den kinesiske befolkningen må optimaliseres ytterligere. For tiden er den kliniske bruken av zabutinib kombinert med ortozumab, en BCL-2-hemmer, deksametason og pomalidomid en av de terapeutiske regimene for tilbakevendende refraktær MCL med høy fullstendig remisjonsrate og sikkerhet. For å bedre samle inn kliniske data om zabutinib kombinasjonsbehandling og foreta en mer vitenskapelig og nøyaktig evaluering, utførte denne studien en klinisk observasjonsstudie om sikkerhet og effekt av zabutinib kombinasjonsbehandling ved tilbakevendende refraktær MCL. Overlevelsesindeksen ble evaluert ved den objektive remisjonsraten (ORR) på 2 og 4 sykluser av kombinasjonsregimet, og bivirkningene og tilbakefallsratene ble samlet inn.