Zanubrutinib bij de behandeling van recidiverend refractair mantelcellymfoom

Mantelcellymfoom (mantelcellymfoom, MCL) is een soort B-cellymfoom met unieke histomorfologie, immunofenotype en cytogenetische kenmerken, goed voor 6% van het non-Hodgkin-lymfoom. Het komt meestal voor bij oudere volwassenen, met een mediane leeftijd van 68 jaar. Hoewel de toepassing van nieuwe medicijnen de afgelopen jaren veel vooruitgang heeft geboekt bij de behandeling van mantelcellymfoom, is het algehele genezende effect niet goed. De overgrote meerderheid van de patiënten hervalt na de behandeling. De mediane overlevingstijd is 3-5 jaar vanwege een gebrek aan standaardbehandeling. MCL reageert op gecombineerde therapie, maar gemakkelijke herhaling is nog steeds problematisch bij klinische behandeling. 50% tot 60% van de MCL viel uiteindelijk terug na de behandeling. Onder hen oefenen BTK-remmers hun antitumoractiviteit uit door apoptose te bevorderen en tumorcelproliferatie te remmen, chemokine te remmen van het blokkeren van B-celmigratie en het verminderen van tumor-B-celadhesie, wat een mijlpaal is geworden in de behandeling van recidiverende, refractaire MCL. Zabutinib, als BTK-remmer van de tweede generatie, optimaliseert zijn chemische structuur. Vergeleken met de BTK-remmer van de eerste generatie, heeft zabutinib een volledige en blijvende BTK-remming, een nauwkeurigere doelselectie en een betere klinische toepassingsveiligheid. Eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat BTK-remmer zabutinib effectief is bij de behandeling van recidiverende en refractaire MCL. Het gebruik van alleen BTK-remmers om resistentie tegen geneesmiddelen te produceren, zal echter een snelle tumorgroei veroorzaken bij MCL-patiënten, wat altijd een probleem is geweest bij klinische behandeling. Een retrospectieve analyse van 693 Chinese patiënten met MCL toonde aan dat het volledige remissiepercentage (CR) van de initiële behandeling van MCL in China 40,9% was, het objectieve remissiepercentage (ORR) 81,6%, het 5-jaars progressievrije overlevingspercentage (PFS) was 51,2% en de 5-jaars totale overlevingstijd (OS) was 58,4%. Het is beduidend lager dan het curatieve effect op buitenlandse patiënten. Tegelijkertijd viel 56,8% van de patiënten terug na remissie, dus het behandelplan voor patiënten in de Chinese bevolking moet verder worden geoptimaliseerd. Momenteel is de klinische toepassing van zabutinib in combinatie met ortozumab, een BCL-2-remmer, dexamethason en pomalidomide een van de therapeutische regimes voor recidiverende refractaire MCL met een hoog percentage volledige remissie en veiligheid. Om de klinische gegevens over de combinatietherapie met zabutinib beter te verzamelen en een meer wetenschappelijke en accurate evaluatie te maken, voerde deze studie een klinische observatiestudie uit naar de veiligheid en werkzaamheid van de combinatietherapie met zabutinib bij recidiverende refractaire MCL. De overlevingsindex werd beoordeeld aan de hand van het objectieve remissiepercentage (ORR) van 2 en 4 cycli van het combinatieregime, en de bijwerkingen en recidiefpercentages werden verzameld.