Zanubrutinib v léčbě recidivujícího refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Lymfom z plášťových buněk (lymfom z plášťových buněk, MCL) je druh B-buněčného lymfomu s jedinečnou histomorfologií, imunofenotypem a cytogenetickými charakteristikami, který představuje 6 % non-Hodgkinova lymfomu. Obvykle se vyskytuje u starších dospělých, s mediánem věku 68. V posledních letech sice aplikace nových léků pokročila v léčbě lymfomu z plášťových buněk, ale celkový léčebný efekt není dobrý. Naprostá většina pacientů po léčbě recidivuje. Medián doby přežití je 3–5 let kvůli nedostatku standardní léčby. MCL odpovídá na kombinovanou léčbu, ale snadná recidiva je v klinické léčbě stále problematická. 50 % až 60 % MCL nakonec po léčbě recidivovalo. Mezi nimi inhibitory BTK uplatňují svou protinádorovou aktivitu podporou apoptózy a inhibicí proliferace nádorových buněk, inhibicí chemokinu v blokování migrace B buněk a snížením adheze nádorových B buněk, což se stalo milníkem v léčbě recidivujícího, refrakterního MCL. Zabutinib jako inhibitor BTK druhé generace optimalizuje svou chemickou strukturu. Ve srovnání s inhibitorem BTK první generace má zabutinib úplnou a trvalou inhibici BTK, přesnější výběr cílení a lepší bezpečnost klinické aplikace. Předchozí klinické studie ukázaly, že inhibitor BTK zabutinib je účinný při léčbě recidivujících a refrakterních MCL. Použití samotných inhibitorů BTK k vyvolání lékové rezistence však způsobí rychlý růst nádoru u pacientů s MCL, což vždy představovalo problém v klinické léčbě. Retrospektivní analýza 693 čínských pacientů s MCL ukázala, že míra kompletní remise (CR） počáteční léčby MCL v Číně byla 40,9 %, míra objektivní remise：ORR） byla 81,6 %, míra 5letého přežití bez progrese (PFS) byla 51,2 % a 5letá celková doba přežití (OS) byla 58,4 %. Je výrazně nižší než kurativní účinek na zahraniční pacienty. Přitom u 56,8 % pacientů došlo po remisi k relapsu, takže léčebný plán pro pacienty v čínské populaci je třeba dále optimalizovat. V současné době je klinická aplikace zabutinibu v kombinaci s ortozumabem, inhibitorem BCL-2, dexamethasonem a pomalidomidem, jedním z terapeutických režimů pro recidivující refrakterní MCL s vysokou mírou kompletní remise a bezpečností. Aby bylo možné lépe shromáždit klinická data o kombinované léčbě zabutinibem a provést více vědecké a přesnější hodnocení, provedla tato studie klinickou pozorovací studii bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby zabutinibem u recidivujících refrakterních MCL. Index přežití byl hodnocen pomocí míry objektivní remise (ORR) 2 a 4 cyklů kombinovaného režimu a byly shromážděny nežádoucí účinky a míry recidivy.