Zanubrutinib nel trattamento del linfoma mantellare refrattario ricorrente

Il linfoma a cellule del mantello (linfoma a cellule del mantello, MCL) è un tipo di linfoma a cellule B con istomorfologia, immunofenotipo e caratteristiche citogenetiche uniche, che rappresenta il 6% del linfoma non Hodgkin. Di solito si verifica negli anziani, con un'età media di 68 anni. Negli ultimi anni, sebbene l'applicazione di nuovi farmaci abbia fatto molti progressi nel trattamento del linfoma mantellare, l'effetto curativo complessivo non è buono. La stragrande maggioranza dei pazienti recidiva dopo il trattamento. Il tempo di sopravvivenza mediano è di 3-5 anni a causa della mancanza di un trattamento standard. Il MCL risponde alla terapia combinata, ma la recidiva facile è ancora problematica nel trattamento clinico. Dal 50% al 60% del MCL alla fine ha avuto una ricaduta dopo il trattamento. Tra questi, gli inibitori BTK esercitano la loro attività antitumorale promuovendo l'apoptosi e inibendo la proliferazione delle cellule tumorali, inibendo le chemochine dal blocco della migrazione delle cellule B e riducendo l'adesione delle cellule B tumorali, che è diventata una pietra miliare nel trattamento del MCL ricorrente e refrattario. Zabutinib, come inibitore BTK di seconda generazione, ottimizza la sua struttura chimica. Rispetto all'inibitore BTK di prima generazione, zabutinib ha un'inibizione BTK completa e duratura, una selezione più accurata del targeting e una migliore sicurezza dell'applicazione clinica. Precedenti studi clinici hanno dimostrato che l'inibitore di BTK zabutinib è efficace nel trattamento del MCL ricorrente e refrattario. Tuttavia, l'uso di inibitori BTK da soli per produrre resistenza ai farmaci causerà una rapida crescita del tumore nei pazienti con MCL, che è sempre stata una difficoltà nel trattamento clinico. Un'analisi retrospettiva di 693 pazienti cinesi con MCL ha mostrato che il tasso di remissione completa (CR) del trattamento iniziale di MCL in Cina era del 40,9%, il tasso di remissione oggettiva (ORR) era dell'81,6%, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni (PFS) era del 51,2% e il tempo di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni era del 58,4%. È significativamente inferiore all'effetto curativo sui pazienti stranieri. Allo stesso tempo, il 56,8% dei pazienti ha avuto una ricaduta dopo la remissione, quindi il piano di trattamento per i pazienti della popolazione cinese deve essere ulteriormente ottimizzato. Attualmente, l'applicazione clinica di zabutinib in combinazione con ortozumab, un inibitore del BCL-2, desametasone e pomalidomide è uno dei regimi terapeutici per il MCL refrattario ricorrente con un alto tasso di remissione completa e sicurezza. Al fine di raccogliere meglio i dati clinici sulla terapia di combinazione con zabutinib e fare una valutazione più scientifica e accurata, questo studio ha condotto uno studio di osservazione clinica sulla sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione con zabutinib nel MCL refrattario ricorrente. L'indice di sopravvivenza è stato valutato in base al tasso di remissione oggettiva (ORR) di 2 e 4 cicli del regime di combinazione e sono state raccolte le reazioni avverse e i tassi di recidiva.