Zanubrutinib a visszatérő, refrakter köpenysejtes limfóma kezelésében

A köpenysejtes limfóma (köpenysejtes limfóma, MCL) egyfajta B-sejtes limfóma egyedi hisztomorfológiával, immunfenotípussal és citogenetikai jellemzőkkel, és a non-Hodgkin limfóma 6%-át teszi ki. Általában idősebb felnőtteknél fordul elő, átlagos életkoruk 68 év. Az elmúlt években, bár az új gyógyszerek alkalmazása sokat fejlődött a köpenysejtes limfóma kezelésében, a teljes gyógyító hatás nem jó. A betegek túlnyomó többsége a kezelés után visszaesik. Az átlagos túlélési idő 3-5 év a standard kezelés hiánya miatt. Az MCL reagál a kombinált terápiára, de a könnyű kiújulás még mindig problematikus a klinikai kezelésben. Az MCL 50-60%-a végül kiújult a kezelés után. Közülük a BTK inhibitorok az apoptózis elősegítésével és a tumorsejtek proliferációjának gátlásával fejtik ki daganatellenes hatásukat, gátolják a kemokin B-sejtek migrációját, és csökkentik a tumor B-sejt adhézióját, amely mérföldkővé vált a visszatérő, refrakter MCL kezelésében. A zabutinib, mint második generációs BTK inhibitor, optimalizálja kémiai szerkezetét. Az első generációs BTK-gátlóhoz képest a zabutinib teljes és tartós BTK-gátlást, pontosabb célzást és jobb klinikai alkalmazásbiztonságot mutat. Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a BTK inhibitor zabutinib hatékony a visszatérő és refrakter MCL kezelésében. Azonban a BTK-gátlók önmagukban történő alkalmazása gyógyszerrezisztencia létrehozására gyors daganatnövekedést okoz MCL-betegekben, ami mindig is nehézséget jelentett a klinikai kezelés során. 693 kínai MCL-ben szenvedő beteg retrospektív elemzése azt mutatta, hogy a teljes remisszió aránya (CR) az MCL kezdeti kezelésében Kínában 40,9%, az objektív remissziós arány (ORR) 81,6%, az 5 éves progressziómentes túlélési arány. (PFS) 51,2%, az 5 éves teljes túlélési idő (OS) pedig 58,4% volt. Ez lényegesen alacsonyabb, mint a külföldi betegek gyógyító hatása. Ugyanakkor a betegek 56,8%-a remissziót követően relapszusba került, így a kínai populációban a betegek kezelési terve további optimalizálásra szorul. Jelenleg a zabutinib ortozumabbal, egy BCL-2-gátlóval, dexametazonnal és pomalidomiddal kombinált klinikai alkalmazása a visszatérő, refrakter MCL kezelésének egyik terápiás módja, magas teljes remissziós rátával és biztonságossággal. A zabutinib kombinációs terápiával kapcsolatos klinikai adatok jobb összegyűjtése, valamint tudományosabb és pontosabb értékelés érdekében ez a tanulmány klinikai megfigyelési vizsgálatot végzett a zabutinib kombinációs terápia biztonságosságáról és hatékonyságáról visszatérő, refrakter MCL-ben. A túlélési indexet a kombinált kezelés 2 és 4 ciklusának objektív remissziós rátájával (ORR) értékelték, és összegyűjtötték a mellékhatásokat és a kiújulási arányokat.