Zanubrutinib en el tratamiento del linfoma de células del manto refractario recurrente

El linfoma de células del manto (linfoma de células del manto, LCM) es un tipo de linfoma de células B con histomorfología, inmunofenotipo y características citogenéticas únicas, que representan el 6 % de los linfomas no Hodgkin. Suele presentarse en adultos mayores, con una mediana de edad de 68 años. En los últimos años, aunque la aplicación de nuevos fármacos ha progresado mucho en el tratamiento del linfoma de células del manto, el efecto curativo general no es bueno. La gran mayoría de los pacientes recaen después del tratamiento. El tiempo medio de supervivencia es de 3 a 5 años debido a la falta de un tratamiento estándar. El MCL responde a la terapia combinada, pero la recurrencia fácil sigue siendo problemática en el tratamiento clínico. 50% a 60% de MCL eventualmente recayó después del tratamiento. Entre ellos, los inhibidores de BTK ejercen su actividad antitumoral al promover la apoptosis e inhibir la proliferación de células tumorales, inhibiendo que las quimiocinas bloqueen la migración de células B y reduciendo la adhesión de células B tumorales, lo que se ha convertido en un hito en el tratamiento del MCL refractario y recurrente. Zabutinib, como inhibidor de BTK de segunda generación, optimiza su estructura química. En comparación con el inhibidor de BTK de primera generación, zabutinib tiene una inhibición de BTK completa y duradera, una selección de objetivos más precisa y una mejor seguridad de aplicación clínica. Estudios clínicos anteriores han demostrado que el inhibidor de BTK zabutinib es eficaz en el tratamiento del LCM recurrente y refractario. Sin embargo, el uso de inhibidores de BTK solos para producir resistencia a los medicamentos provocará un crecimiento tumoral rápido en pacientes con LCM, lo que siempre ha sido una dificultad en el tratamiento clínico. Un análisis retrospectivo de 693 pacientes chinos con LCM mostró que la tasa de remisión completa (CR） del tratamiento inicial de LCM en China fue del 40,9 %, la tasa de remisión objetiva (ORR) fue del 81,6 %, la tasa de supervivencia libre de progresión a 5 años (SLP) fue del 51,2 % y el tiempo de supervivencia general (SG) a los 5 años fue del 58,4 %. Es significativamente menor que el efecto curativo en pacientes extranjeros. Al mismo tiempo, el 56,8 % de los pacientes recayó después de la remisión, por lo que el plan de tratamiento para los pacientes de la población china debe optimizarse aún más. Actualmente, la aplicación clínica de zabutinib combinado con ortozumab, un inhibidor de BCL-2, dexametasona y pomalidomida es uno de los regímenes terapéuticos para LCM refractario recurrente con una alta tasa de remisión completa y seguridad. Para recopilar mejor los datos clínicos sobre la terapia combinada con zabutinib y hacer una evaluación más científica y precisa, este estudio llevó a cabo un estudio de observación clínica sobre la seguridad y eficacia de la terapia combinada con zabutinib en el LCM refractario recurrente. El índice de supervivencia se evaluó mediante la tasa de remisión objetiva (ORR) de 2 y 4 ciclos del régimen combinado, y se recogieron las reacciones adversas y las tasas de recurrencia.