Zanubrutinib bei der Behandlung von rezidivierendem refraktärem Mantelzell-Lymphom

Mantelzell-Lymphom (Mantelzell-Lymphom, MCL) ist eine Art B-Zell-Lymphom mit einzigartiger Histomorphologie, Immunphänotyp und zytogenetischen Eigenschaften, die 6 % der Non-Hodgkin-Lymphome ausmachen. Es tritt normalerweise bei älteren Erwachsenen mit einem Durchschnittsalter von 68 Jahren auf. Obwohl die Anwendung neuer Medikamente in den letzten Jahren große Fortschritte bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms gemacht hat, ist die heilende Gesamtwirkung nicht gut. Die überwiegende Mehrheit der Patienten erleidet nach der Behandlung einen Rückfall. Die mediane Überlebenszeit beträgt 3-5 Jahre aufgrund fehlender Standardbehandlung. MCL spricht auf eine Kombinationstherapie an, aber ein leichtes Wiederauftreten ist in der klinischen Behandlung immer noch problematisch. 50 % bis 60 % der MCL traten schließlich nach der Behandlung wieder auf. Unter ihnen üben BTK-Inhibitoren ihre Anti-Tumor-Aktivität aus, indem sie die Apoptose fördern und die Proliferation von Tumorzellen hemmen, Chemokine daran hindern, die B-Zell-Migration zu blockieren, und die Tumor-B-Zell-Adhäsion reduzieren, was zu einem Meilenstein in der Behandlung von rezidivierendem, refraktärem MCL geworden ist. Zabutinib optimiert als BTK-Hemmer der zweiten Generation seine chemische Struktur. Verglichen mit dem BTK-Inhibitor der ersten Generation weist Zabutinib eine vollständige und dauerhafte BTK-Hemmung, eine genauere Zielauswahl und eine bessere klinische Anwendungssicherheit auf. Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass der BTK-Inhibitor Zabutinib bei der Behandlung von rezidivierendem und refraktärem MCL wirksam ist. Die alleinige Verwendung von BTK-Inhibitoren zur Herstellung von Arzneimittelresistenz führt jedoch zu einem schnellen Tumorwachstum bei MCL-Patienten, was bei der klinischen Behandlung immer ein Problem darstellte. Eine retrospektive Analyse von 693 chinesischen Patienten mit MCL zeigte, dass die vollständige Remissionsrate (CR) der Erstbehandlung von MCL in China 40,9 %, die objektive Remissionsrate (ORR) 81,6 % und die 5-Jahres-Überlebensrate ohne Progression betrug (PFS) betrug 51,2 % und die 5-Jahres-Gesamtüberlebenszeit (OS) betrug 58,4 %. Sie ist deutlich geringer als die Heilwirkung bei ausländischen Patienten. Gleichzeitig erlitten 56,8 % der Patienten nach Remission einen Rückfall, sodass der Behandlungsplan für Patienten in der chinesischen Bevölkerung weiter optimiert werden muss. Derzeit ist die klinische Anwendung von Zabutinib in Kombination mit Ortozumab, einem BCL-2-Inhibitor, Dexamethason und Pomalidomid eines der therapeutischen Schemata für rezidivierendes refraktäres MCL mit einer hohen vollständigen Remissionsrate und Sicherheit. Um die klinischen Daten zur Zabutinib-Kombinationstherapie besser zu erheben und eine wissenschaftlichere und genauere Bewertung vorzunehmen, wurde in dieser Studie eine klinische Beobachtungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Zabutinib-Kombinationstherapie bei rezidivierendem refraktärem MCL durchgeführt. Der Überlebensindex wurde anhand der objektiven Remissionsrate (ORR) von 2 und 4 Zyklen des Kombinationsschemas bewertet, und die Nebenwirkungen und Rezidivraten wurden erfasst.