Zanubrutynib w leczeniu nawracającego chłoniaka z komórek płaszcza opornego na leczenie

Chłoniak z komórek płaszcza (chłoniak z komórek płaszcza, MCL) to rodzaj chłoniaka z komórek B o wyjątkowej histomorfologii, immunofenotypie i cechach cytogenetycznych, stanowiący 6% chłoniaków nieziarniczych. Zwykle występuje u osób starszych, z medianą wieku 68 lat. W ostatnich latach, mimo że zastosowanie nowych leków poczyniło znaczne postępy w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza, ogólny efekt leczniczy nie jest dobry. Zdecydowana większość pacjentów powraca po leczeniu. Mediana czasu przeżycia wynosi 3-5 lat ze względu na brak standardowego leczenia. MCL odpowiada na terapię skojarzoną, ale łatwy nawrót jest nadal problematyczny w leczeniu klinicznym. 50% do 60% MCL ostatecznie powróciło po leczeniu. Wśród nich inhibitory BTK wywierają działanie przeciwnowotworowe poprzez promowanie apoptozy i hamowanie proliferacji komórek nowotworowych, hamowanie chemokin blokujących migrację komórek B i zmniejszanie adhezji komórek B guza, co stało się kamieniem milowym w leczeniu nawracającego, opornego MCL. Zabutinib, jako inhibitor BTK drugiej generacji, optymalizuje swoją budowę chemiczną. W porównaniu z inhibitorem BTK pierwszej generacji, zabutinib charakteryzuje się całkowitym i trwałym hamowaniem BTK, dokładniejszym doborem celu i większym bezpieczeństwem stosowania klinicznego. Poprzednie badania kliniczne wykazały, że inhibitor BTK zabutinib jest skuteczny w leczeniu nawracającego i opornego MCL. Jednak stosowanie samych inhibitorów BTK w celu wytworzenia lekooporności spowoduje szybki wzrost guza u pacjentów z MCL, co zawsze stanowiło trudność w leczeniu klinicznym. Retrospektywna analiza 693 chińskich pacjentów z MCL wykazała, że ​​odsetek całkowitej remisji (CR) początkowego leczenia MCL w Chinach wynosił 40,9%, obiektywny wskaźnik remisji (ORR) 81,6%, 5-letni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wyniósł 51,2%, a 5-letni całkowity czas przeżycia (OS) 58,4%. Jest znacznie niższy niż efekt leczniczy u pacjentów zagranicznych. Jednocześnie u 56,8% pacjentów doszło do nawrotu po remisji, dlatego plan leczenia pacjentów w populacji chińskiej wymaga dalszej optymalizacji. Obecnie zastosowanie kliniczne zabutinibu w skojarzeniu z ortozumabem, inhibitorem BCL-2, deksametazonem i pomalidomidem jest jednym ze schematów leczenia nawrotowego opornego MCL, charakteryzującym się wysokim odsetkiem całkowitej remisji i bezpieczeństwem. Aby lepiej zebrać dane kliniczne dotyczące terapii skojarzonej zabutinibem i dokonać bardziej naukowej i dokładnej oceny, w tym badaniu przeprowadzono obserwację kliniczną dotyczącą bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej zabutinibem w nawracającym, opornym na leczenie MCL. Wskaźnik przeżycia oceniano na podstawie wskaźnika obiektywnej remisji (ORR) po 2 i 4 cyklach schematu skojarzonego, a także zbierano reakcje niepożądane i częstość nawrotów.