Effekt og tolerabilitet av DTG Plus 3TC hos HIV-infiserte voksne med virologisk undertrykkelse og TDF-toksisitet

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner måtte oppfylle ett av følgende kriterier: 1) Uføre, definert som postmenopausal (spontan amenoré ved 12 måneder, alder ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid etter tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) Har potensial til å få barn, men er negative ved screening og på dag 1 graviditetstest, og godtar å bruke passende prevensjonsmetoder, inkludert orale prevensjonsmidler, kondomer og intrauterin utstyr;
2. Minst én gang plasma HIV-1 RNA <40 c/ml i løpet av 6 måneder før screening og plasma HIV-1 RNA <40 c/ml ved screening;
3. Må være på uavbrutt TDF + 3TC/FTC-basert regime i ≥6 måneder før screening;

4. Deltakere med allerede eksisterende kliniske manifestasjoner av TDF-relaterte bivirkninger på tidspunktet for screening.

   TDF-relatert nyreskade ble definert som: oppfyller 1 av de 5 følgende betingelsene etter etterforskerens vurdering, basert på sykehistorien og relevante undersøkelser, som sannsynligvis representerer TDF-toksisitet:

   Jeg. eGFR-reduksjon med 5 ml/min per år i minst 3 år på rad eller bekreftet 25 % eGFR-nedgang fra baseline ii. Urin β2-mikroglobulin/Cr ≥300 μg/g iii. Urin mikroalbumin/kreatinin >30 μg/mg iv. Ikke-diabetisk glykosuri (uringlukose 1+ eller høyere) v. Serumfosfat <0,8 mmol/L TDF - assosiert bentoksisitet er definert som en T-verdi mindre enn -1,0 eller Z-verdi mindre enn -2,0 eller skjørhetsbrudd etter TDF /XTC-bruk og andre faktorer er utelukket i henhold til sykehistorien og relevant undersøkelse.

5. Signer det informerte samtykket og kunne besøke regelmessig i henhold til testkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien;
2. Deltakere med AIDS-relaterte opportunistiske infeksjoner eller AIDS-relaterte eller urelaterte neoplastiske sykdommer;
3. Pasienter med ALAT >= 5 x ULN, eller ALAT >=3 x ULN og bilirubin >= 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin. Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
4. Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: Deltakere som er positive for HBsAg, negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er ekskludert.
5. Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon;
6. Deltakere som er allergiske eller intolerante overfor lamivudin eller dolutegravir;
7. Deltakere med kjente tidligere episoder av virologisk svikt og kjente resistensmutasjoner av 3TC eller INSTI hvis resistensmutasjoner tidligere hadde blitt identifisert;
8. Tar medisiner som er kontraindisert med lamivudin eller dolutegravir; Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for å delta i studien, inkludert risiko for selvmord, dårlig etterlevelse og forstyrrelse av evalueringen av kliniske studiens endepunkter.
9. Deltakere med kreatininclearance <30ml/min.