Werkzaamheid en verdraagbaarheid van DTG Plus 3TC bij met HIV geïnfecteerde volwassenen met virologische onderdrukking en TDF-toxiciteit

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen moesten aan een van de volgende criteria voldoen: 1) arbeidsongeschikt, gedefinieerd als postmenopauzaal (spontane amenorroe na 12 maanden, leeftijd ≥45 jaar) of fysiek niet in staat om zwanger te worden na afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; 2) Mogelijkheid hebben om kinderen te krijgen, maar negatief zijn bij de screening en bij de zwangerschapstest op dag 1, en ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder orale anticonceptiva, condooms en spiraaltjes;
2. Ten minste eenmaal plasma hiv-1 RNA <40 c/ml in de 6 maanden voorafgaand aan screening en plasma hiv-1 RNA <40 c/ml bij screening;
3. Moet een ononderbroken op TDF + 3TC/FTC gebaseerd regime hebben gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening;

4. Deelnemers met reeds bestaande klinische manifestaties van TDF-gerelateerde bijwerkingen op het moment van screening.

   TDF-gerelateerde nierbeschadiging werd gedefinieerd als: voldoen aan 1 van de 5 volgende voorwaarden naar het oordeel van de onderzoeker, gebaseerd op de medische geschiedenis en relevante onderzoeken, waarschijnlijk duidend op TDF-toxiciteit:

   i. eGFR-daling met 5 ml/min per jaar gedurende ten minste 3 opeenvolgende jaren of bevestigde 25% eGFR-daling ten opzichte van baseline ii. Urine β2-microglobuline/Cr ≥300 μg/g iii. Urine microalbumine/creatinine >30 μg/mg iv. Niet-diabetische glycosurie (urineglucose 1+ of hoger) v. Serumfosfaat <0,8 mmol/L TDF - geassocieerde bottoxiciteit wordt gedefinieerd als een T-waarde kleiner dan -1,0 of Z-waarde kleiner dan -2,0 of fragiliteitsfractuur na TDF /XTC-gebruik en andere factoren zijn uitgesloten op basis van de medische voorgeschiedenis en het relevante onderzoek.

5. Onderteken de geïnformeerde toestemming en kan regelmatig bezoeken volgens de testvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek;
2. Deelnemers met AIDS-gerelateerde opportunistische infecties of AIDS-gerelateerde of niet-gerelateerde neoplastische ziekten;
3. Patiënten met ALAT >= 5 x ULN, of ALAT >=3 x ULN en bilirubine >= 1,5xULN (met >35% direct bilirubine. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
4. Bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV): Deelnemers positief voor HBsAg, negatief voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV DNA zijn uitgesloten.
5. Hepatitis C-virus (HCV) infectie;
6. Deelnemers die allergisch of intolerant zijn voor lamivudine of dolutegravir;
7. Deelnemers met bekende eerdere episodes van virologisch falen en bekende resistentiemutaties van 3TC of INSTI als eerder resistentiemutaties waren geïdentificeerd;
8. medicijnen gebruiken die gecontra-indiceerd zijn met lamivudine of dolutegravir; Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan de studie, waaronder het risico op zelfmoord, slechte therapietrouw en interferentie met de evaluatie van de eindpunten van de klinische studie.
9. Deelnemers met creatinineklaring <30ml/min.