Eficácia e tolerabilidade do DTG Plus 3TC em adultos infectados pelo HIV com supressão virológica e toxicidade do TDF

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino deveriam atender a um dos seguintes critérios: 1) Incapacitado, definido como pós-menopausa (amenorreia espontânea aos 12 meses, idade ≥45 anos) ou fisicamente incapaz de conceber após laqueadura, histerectomia ou ooforectomia bilateral; 2) Têm potencial para ter filhos, mas são negativos na triagem e no teste de gravidez do dia 1, e concordam em usar métodos contraceptivos apropriados, incluindo contraceptivos orais, preservativos e dispositivos intrauterinos;
2. Pelo menos uma vez plasma HIV-1 RNA <40 c/mL nos 6 meses antes da triagem e plasma HIV-1 RNA <40 c/mL na triagem;
3. Deve estar em regime ininterrupto baseado em TDF + 3TC/FTC por ≥6 meses antes da triagem;

4. Participantes com manifestações clínicas pré-existentes de reações adversas relacionadas ao TDF no momento da triagem.

   O dano renal relacionado ao TDF foi definido como: atendimento de 1 das 5 seguintes condições no julgamento do investigador, com base no histórico médico e exames relevantes, provavelmente representando toxicidade do TDF:

   eu. Diminuição da eGFR em 5 mL/min por ano por pelo menos 3 anos consecutivos ou declínio confirmado de 25% da eGFR desde o início ii. Urina β2-microglobulina/Cr ≥300 μg/g iii. Microalbumina/creatinina na urina >30 μg/mg iv. Glicosúria não diabética (glicose na urina 1+ ou superior) v. Fosfato sérico <0,8 mmol/L TDF - toxicidade óssea associada é definida como um valor T menor que -1,0 ou valor Z menor que -2,0 ou fratura por fragilidade após TDF O uso de /XTC e outros fatores são excluídos de acordo com o histórico médico e exame relevante.

5. Assine o consentimento informado e possa visitar regularmente de acordo com os requisitos do teste.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo;
2. Participantes com infecções oportunistas relacionadas à AIDS ou doenças neoplásicas relacionadas ou não relacionadas à AIDS;
3. Pacientes com ALT >= 5 x LSN, ou ALT >=3 x LSN e bilirrubina >= 1,5x LSN (com >35% de bilirrubina direta. Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
4. Evidência de infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV): Participantes positivos para HBsAg, negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status negativo para HBsAg) e positivos para HBV DNA são excluídos.
5. Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV);
6. Participantes alérgicos ou intolerantes à lamivudina ou dolutegravir;
7. Participantes com episódios prévios conhecidos de falha virológica e mutações de resistência conhecidas de 3TC ou INSTI se mutações de resistência já tivessem sido identificadas;
8. Tomar medicamentos contraindicados com lamivudina ou dolutegravir; Outras condições que o investigador considere inadequadas para participar do estudo, incluindo o risco de suicídio, baixa adesão e interferência na avaliação dos desfechos do estudo clínico.
9. Participantes com depuração de creatinina <30ml/min.