Skuteczność i tolerancja DTG Plus 3TC u dorosłych zakażonych wirusem HIV z supresją wirusologiczną i toksycznością TDF

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety musiały spełniać jedno z następujących kryteriów: 1) Niesprawne, definiowane jako stan pomenopauzalny (samoistny brak miesiączki w wieku 12 miesięcy, wiek ≥45 lat) lub fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę po podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników; 2) Mieć potencjał do posiadania dzieci, ale wynik badania przesiewowego i testu ciążowego w 1. dniu był negatywny oraz wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, w tym doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw i wkładek wewnątrzmacicznych;
2. Co najmniej raz HIV-1 RNA w osoczu <40 c/ml w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i HIV-1 RNA w osoczu <40 c/ml w czasie badania przesiewowego;
3. Musi być na nieprzerwanym schemacie opartym na TDF + 3TC/FTC przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

4. Uczestnicy z istniejącymi wcześniej objawami klinicznymi działań niepożądanych związanych z TDF w czasie badania przesiewowego.

   Uszkodzenie nerek związane z TDF zdefiniowano jako: spełnienie 1 z 5 następujących warunków w ocenie badacza, na podstawie wywiadu medycznego i odpowiednich badań, które mogą reprezentować toksyczność TDF:

   I. spadek eGFR o 5 ml/min na rok przez co najmniej 3 kolejne lata lub potwierdzony spadek eGFR o 25% w stosunku do wartości wyjściowej ii. β2-mikroglobulina/Cr w moczu ≥300 μg/g iii. Mikroalbumina/kreatynina w moczu >30 μg/mg iv. Cukromocz bez cukrzycy (glukoza w moczu 1+ lub więcej) v. Fosforany w surowicy <0,8 mmol/l Toksyczność kości związana z TDF definiowana jest jako wartość T poniżej -1,0 lub wartość Z poniżej -2,0 lub złamanie wynikające z łamliwości po TDF Stosowanie /XTC i inne czynniki są wykluczone na podstawie wywiadu medycznego i odpowiednich badań.

5. Podpisać świadomą zgodę i móc regularnie odwiedzać zgodnie z wymaganiami testu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania;
2. Uczestnicy z infekcjami oportunistycznymi związanymi z AIDS lub chorobami nowotworowymi związanymi z AIDS lub niezwiązanymi;
3. Pacjenci z aktywnością AlAT >= 5 x GGN lub AlAT >=3 x GGN i bilirubiną >= 1,5 x GGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej. Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
4. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na obecność HBsAg, ujemnym na obecność anty-HBs, ale dodatnim na obecność anty-HBc (ujemny status HBsAg) i pozytywnym na obecność DNA HBV są wykluczeni.
5. zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
6. Uczestnicy uczuleni lub nietolerujący lamiwudyny lub dolutegrawiru;
7. Uczestnicy ze znanymi wcześniejszymi epizodami niepowodzenia wirusologicznego i znanymi mutacjami oporności 3TC lub INSTI, jeśli wcześniej zidentyfikowano mutacje oporności;
8. Przyjmowanie leków przeciwwskazanych z lamiwudyną lub dolutegrawirem; Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu, w tym ryzyko samobójstwa, słabe przestrzeganie zaleceń i zakłócanie oceny punktów końcowych badania klinicznego.
9. Uczestnicy z klirensem kreatyniny <30 ml/min.