Эффективность и переносимость DTG Plus 3TC у ВИЧ-инфицированных взрослых с вирусологической супрессией и токсичностью TDF

Критерии включения:

1. Субъекты женского пола должны были соответствовать одному из следующих критериев: 1) нетрудоспособные, определяемые как постменопаузальные (спонтанная аменорея в 12 месяцев, возраст ≥45 лет) или физически неспособные к зачатию после перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; 2) имеют потенциал иметь детей, но имеют отрицательный результат при скрининге и тесте на беременность в первый день, и соглашаются использовать соответствующие методы контрацепции, включая оральные контрацептивы, презервативы и внутриматочные средства;
2. По крайней мере один раз РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл за 6 месяцев до скрининга и РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл во время скрининга;
3. Должен быть на непрерывном режиме на основе TDF + 3TC/FTC в течение ≥6 месяцев до скрининга;

4. Участники с ранее существовавшими клиническими проявлениями побочных реакций, связанных с тенофовиром, на момент скрининга.

   Связанное с тенофовиром поражение почек определялось как: наличие 1 из 5 следующих условий, по мнению исследователя, на основании истории болезни и соответствующих обследований, которые могут свидетельствовать о токсичности тенофовира:

   я. снижение рСКФ на 5 мл/мин в год в течение как минимум 3 лет подряд или подтвержденное снижение рСКФ на 25% по сравнению с исходным уровнем ii. Моча β2-микроглобулин/Cr ≥300 мкг/г iii. Микроальбумин/креатинин мочи >30 мкг/мг iv. Недиабетическая глюкозурия (глюкоза в моче 1+ или выше) по сравнению с сывороточным фосфатом <0,8 ммоль/л TDF - ассоциированная костная токсичность определяется как T-значение менее -1,0 или Z-значение менее -2,0 или хрупкий перелом после TDF /Исключается применение XTC и другие факторы согласно анамнезу и соответствующему обследованию.

5. Подписать информированное согласие и иметь возможность регулярно посещать в соответствии с требованиями теста.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования;
2. Участники с оппортунистическими инфекциями, связанными со СПИДом, или неопластическими заболеваниями, связанными или не связанными со СПИДом;
3. Пациенты с АЛТ >= 5 х ВГН или АЛТ >= 3 х ВГН и билирубином >= 1,5 х ВГН (с >35% прямого билирубина. Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
4. Доказательства инфекции вирусом гепатита В (HBV): исключены участники с положительным результатом на HBsAg, отрицательным на анти-HBs, но положительным на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительным на ДНК HBV.
5. Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС);
6. Участники с аллергией или непереносимостью ламивудина или долутегравира;
7. Участники с известными предыдущими эпизодами вирусологической неудачи и известными мутациями резистентности к 3TC или INSTI, если мутации резистентности были выявлены ранее;
8. Прием препаратов, противопоказанных ламивудину или долутегравиру; Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании, включая риск суицида, плохую приверженность и вмешательство в оценку конечных точек клинического исследования.
9. Участники с клиренсом креатинина <30 мл/мин.