DTG Plus 3TC:n teho ja siedettävyys HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on virologinen suppressio ja TDF-toksisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuolisten koehenkilöiden edellytettiin täyttävän jokin seuraavista kriteereistä: 1) työkyvytön, määritelty postmenopausaaliseksi (spontaani kuukautisten loppu 12 kuukauden iässä, ikä ≥45 vuotta) tai fyysisesti kykenemätön raskaaksi munanjohtimien sidonnan, kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanpoiston jälkeen; 2) sinulla on mahdollisuus saada lapsia, mutta ne ovat negatiivisia seulonnassa ja ensimmäisen raskaustestin aikana ja suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kondomit ja kohdunsisäiset laitteet;
2. Ainakin kerran plasman HIV-1 RNA < 40 c/ml 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja plasman HIV-1 RNA < 40 c/ml seulonnan aikana;
3. On oltava keskeytyksettä TDF + 3TC/FTC -pohjaisessa hoito-ohjelmassa ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa;

4. Osallistujat, joilla oli aiemmin TDF:hen liittyvien haittavaikutusten kliinisiä ilmenemismuotoja seulonnan aikana.

   TDF:hen liittyvä munuaisvaurio määriteltiin seuraavasti: joka täyttää yhden seuraavista viidestä ehdosta tutkijan arviossa sairaushistorian ja asiaankuuluvien tutkimusten perusteella, mikä todennäköisesti edustaa TDF-toksisuutta:

   i. eGFR:n lasku 5 ml/min vuodessa vähintään 3 peräkkäisenä vuotena tai vahvistettu 25 % eGFR:n lasku lähtötasosta ii. Virtsan β2-mikroglobuliini/Cr ≥300 μg/g iii. Virtsan mikroalbumiini/kreatiniini >30 μg/mg iv. Ei-diabeettinen glykosuria (virtsan glukoosi 1+ tai enemmän) v. Seerumin fosfaatti <0,8 mmol/L TDF:hen liittyvä luutoksisuus määritellään T-arvoksi alle -1,0 tai Z-arvoksi alle -2,0 tai haurausmurtumana TDF:n jälkeen /XTC:n käyttö ja muut tekijät on suljettu pois sairaushistorian ja asiaankuuluvan tutkimuksen mukaan.

5. Allekirjoita tietoinen suostumus ja pääset vierailemaan säännöllisesti testivaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana;
2. Osallistujat, joilla on AIDSiin liittyviä opportunistisia infektioita tai AIDSiin liittyviä tai siihen liittymättömiä kasvainsairauksia;
3. Potilaat, joiden ALAT >= 5 x ULN tai ALAT >= 3 x ULN ja bilirubiini >= 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista. Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), maksakirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
4. Todisteet hepatiitti B -virus (HBV) -infektiosta: Osallistujat, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle, negatiiviset anti-HBs:lle, mutta positiiviset anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset HBV DNA:lle, eivät ole mukana.
5. C-hepatiittivirus (HCV) -infektio;
6. Osallistujat, jotka ovat allergisia tai intolerantteja lamivudiinille tai dolutegravirille;
7. Osallistujat, joilla on tunnettuja aikaisempia virologisia epäonnistumisia ja tunnettuja 3TC:n tai INSTI:n resistenssimutaatioita, jos resistenssimutaatioita on aiemmin tunnistettu;
8. Lääkkeiden ottaminen, jotka ovat vasta-aiheisia lamivudiinin tai dolutegraviirin kanssa; Muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä sopimattomina osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien itsemurhariski, huono hoitoon sitoutuminen ja häiriöt kliinisen tutkimuksen päätepisteiden arvioinnissa.
9. Osallistujat, joiden kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.