Effekt och tolerabilitet av DTG Plus 3TC hos HIV-infekterade vuxna med virologisk dämpning och TDF-toxicitet

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner var tvungna att uppfylla ett av följande kriterier: 1) Incapacitated, definierat som postmenopausal (spontan amenorré vid 12 månader, ålder ≥45 år) eller fysiskt oförmögen att bli gravid efter tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) Har potential att skaffa barn, men är negativa vid screening och vid graviditetstest dag 1 och samtycker till att använda lämpliga preventivmedel, inklusive orala preventivmedel, kondomer och intrauterina anordningar;
2. Minst en gång plasma HIV-1 RNA <40 c/ml under de 6 månaderna före screening och plasma HIV-1 RNA <40 c/ml vid screening;
3. Måste vara på oavbruten TDF + 3TC/FTC-baserad regim i ≥6 månader före screening;

4. Deltagare med redan existerande kliniska manifestationer av TDF-relaterade biverkningar vid tidpunkten för screening.

   TDF-relaterad njurskada definierades som: uppfylla 1 av de 5 följande villkoren enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia och relevanta undersökningar, sannolikt representerar TDF-toxicitet:

   i. eGFR-minskning med 5 ml/min per år under minst 3 år i följd eller bekräftad 25 % eGFR-minskning från baslinje ii. Urin β2-mikroglobulin/Cr ≥300 μg/g iii. Urin mikroalbumin/kreatinin >30 μg/mg iv. Icke-diabetisk glykosuri (uringlukos 1+ eller högre) v. Serumfosfat <0,8 mmol/L TDF - associerad bentoxicitet definieras som ett T-värde mindre än -1,0 eller Z-värde mindre än -2,0 eller skörhetsfraktur efter TDF /XTC-användning och andra faktorer är uteslutna enligt medicinsk historia och relevant undersökning.

5. Skriv under det informerade samtycket och kunna besöka regelbundet enligt testkraven.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien;
2. Deltagare med AIDS-relaterade opportunistiska infektioner eller AIDS-relaterade eller orelaterade neoplastiska sjukdomar;
3. Patienter med ALAT >= 5 x ULN, eller ALAT >=3 x ULN och bilirubin >= 1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin. Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
4. Bevis på hepatit B-virus (HBV)-infektion: Deltagare positiva för HBsAg, negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas.
5. Hepatit C-virus (HCV) infektion;
6. Deltagare som är allergiska eller intoleranta mot lamivudin eller dolutegravir;
7. Deltagare med kända tidigare episoder av virologisk misslyckande och kända resistensmutationer av 3TC eller INSTI om resistensmutationer tidigare hade identifierats;
8. Att ta mediciner som är kontraindicerade med lamivudin eller dolutegravir; Andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för att delta i studien, inklusive risken för självmord, dålig följsamhet och störning av utvärderingen av kliniska studiens effektmått.
9. Deltagare med kreatininclearance <30ml/min.