Efficacia e tollerabilità di DTG Plus 3TC negli adulti con infezione da HIV con soppressione virologica e tossicità del TDF

Criterio di inclusione:

1. Le soggetti di sesso femminile dovevano soddisfare uno dei seguenti criteri: 1) Incapaci, definiti come postmenopausali (amenorrea spontanea a 12 mesi, età ≥45 anni) o fisicamente incapaci di concepire dopo legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; 2) Hanno il potenziale per avere figli, ma sono negative allo screening e al test di gravidanza del primo giorno e accettano di utilizzare metodi contraccettivi appropriati, inclusi contraccettivi orali, preservativi e dispositivi intrauterini;
2. Almeno una volta HIV-1 RNA plasmatico <40 c/mL nei 6 mesi precedenti lo screening e HIV-1 RNA plasmatico <40 c/mL allo screening;
3. Deve essere in regime ininterrotto basato su TDF + 3TC/FTC per ≥6 mesi prima dello screening;

4. - Partecipanti con manifestazioni cliniche preesistenti di reazioni avverse correlate a TDF al momento dello screening.

   Il danno renale correlato a TDF è stato definito come: soddisfare 1 delle 5 seguenti condizioni a giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi medica e degli esami pertinenti, che probabilmente rappresentano tossicità da TDF:

   io. diminuzione di eGFR di 5 ml/min all'anno per almeno 3 anni consecutivi o diminuzione confermata di eGFR del 25% rispetto al basale ii. Urina β2-microglobulina/Cr ≥300 μg/g iii. Microalbumina/creatinina urinaria >30 μg/mg iv. Glicosuria non diabetica (glicosuria urinaria 1+ o superiore) v. fosfato sierico <0,8 mmol/L TDF - la tossicità ossea associata è definita come valore T inferiore a -1,0 o valore Z inferiore a -2,0 o frattura da fragilità dopo TDF L'uso di /XTC e altri fattori è escluso in base all'anamnesi e all'esame pertinente.

5. Firmare il consenso informato ed essere in grado di visitare regolarmente secondo i requisiti del test.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono rimanere incinte o allattare durante lo studio;
2. Partecipanti con infezioni opportunistiche correlate all'AIDS o malattie neoplastiche correlate all'AIDS o non correlate;
3. Pazienti con ALT >= 5 x ULN o ALT >= 3 x ULN e bilirubina >= 1,5 x ULN (con >35% di bilirubina diretta. Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
4. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV): sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg, negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA.
5. Infezione da virus dell'epatite C (HCV);
6. Partecipanti che sono allergici o intolleranti alla lamivudina o al dolutegravir;
7. - Partecipanti con precedenti episodi noti di fallimento virologico e mutazioni di resistenza note di 3TC o INSTI se erano state precedentemente identificate mutazioni di resistenza;
8. Assunzione di farmaci controindicati con lamivudina o dolutegravir; Altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte a partecipare allo studio, incluso il rischio di suicidio, scarsa aderenza e interferenza con la valutazione degli endpoint dello studio clinico.
9. Partecipanti con clearance della creatinina <30 ml/min.