Účinnost a snášenlivost DTG Plus 3TC u dospělých infikovaných HIV s virologickou supresí a TDF toxicitou

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské subjekty musely splnit jedno z následujících kritérií: 1) neschopné, definované jako postmenopauzální (spontánní amenorea ve 12 měsících, věk ≥ 45 let) nebo fyzicky neschopné otěhotnět po podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; 2) mít potenciál mít děti, ale jsou negativní při screeningu a těhotenském testu 1. dne a souhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod, včetně perorální antikoncepce, kondomů a nitroděložních tělísek;
2. Alespoň jednou plazmatická HIV-1 RNA <40 c/ml během 6 měsíců před screeningem a plazmatická HIV-1 RNA <40 c/ml při screeningu;
3. Musí být na nepřerušovaném režimu založeném na TDF + 3TC/FTC po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem;

4. Účastníci s již existujícími klinickými projevy nežádoucích reakcí souvisejících s TDF v době screeningu.

   Poškození ledvin související s TDF bylo definováno jako: splnění 1 z 5 následujících podmínek podle úsudku zkoušejícího na základě anamnézy a příslušných vyšetření, které pravděpodobně představují toxicitu TDF:

   i. Pokles eGFR o 5 ml/min za rok po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích let nebo potvrzený 25% pokles eGFR oproti výchozí hodnotě ii. Moč β2-mikroglobulin/Cr ≥300 μg/g iii. Močový mikroalbumin/kreatinin >30 μg/mg iv. Nediabetická glykosurie (glukóza v moči 1+ nebo vyšší) v. Fosfát v séru <0,8 mmol/L TDF – toxicita spojená s kostmi je definována jako T-hodnota nižší než -1,0 nebo Z- hodnota nižší než -2,0 nebo zlomenina křehkosti po TDF Použití /XTC a další faktory jsou vyloučeny podle anamnézy a příslušného vyšetření.

5. Podepište informovaný souhlas a buďte schopni pravidelně docházet podle požadavků testu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie;
2. Účastníci s oportunními infekcemi souvisejícími s AIDS nebo neoplastickými onemocněními souvisejícími s AIDS nebo nesouvisejícími;
3. Pacienti s ALT >= 5 x ULN nebo ALT >= 3 x ULN a bilirubinem >= 1,5 x ULN (s >35 % přímého bilirubinu. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
4. Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV): Účastníci pozitivní na HBsAg, negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeni.
5. infekce virem hepatitidy C (HCV);
6. Účastníci, kteří jsou alergičtí nebo nesnášejí lamivudin nebo dolutegravir;
7. Účastníci se známými předchozími epizodami virologického selhání a známými mutacemi rezistence 3TC nebo INSTI, pokud byly dříve identifikovány mutace rezistence;
8. Užívání léků, které jsou kontraindikovány s lamivudinem nebo dolutegravirem; Další stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii, včetně rizika sebevraždy, špatné adherence a interference s hodnocením koncových bodů klinické studie.
9. Účastníci s clearance kreatininu <30 ml/min.