Eficacia y tolerabilidad de DTG Plus 3TC en adultos infectados por el VIH con supresión virológica y toxicidad por TDF

Criterios de inclusión:

1. Las mujeres debían cumplir uno de los siguientes criterios: 1) incapacitadas, definidas como posmenopáusicas (amenorrea espontánea a los 12 meses, edad ≥45 años) o físicamente incapaces de concebir después de la ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral; 2) Tienen potencial para tener hijos, pero dan negativo en la prueba de detección y en la prueba de embarazo del día 1, y aceptan usar métodos anticonceptivos apropiados, incluidos anticonceptivos orales, condones y dispositivos intrauterinos;
2. Al menos una vez que el ARN del VIH-1 en plasma <40 c/mL en los 6 meses anteriores a la selección y el ARN del VIH-1 en plasma <40 c/mL en la selección;
3. Debe estar en régimen ininterrumpido basado en TDF + 3TC/FTC durante ≥6 meses antes de la selección;

4. Participantes con manifestaciones clínicas preexistentes de reacciones adversas relacionadas con TDF en el momento de la selección.

   El daño renal relacionado con TDF se definió como: cumplimiento de 1 de las 5 siguientes condiciones a juicio del investigador, según el historial médico y los exámenes pertinentes, que probablemente representen toxicidad por TDF:

   i. Disminución de la eGFR en 5 ml/min por año durante al menos 3 años consecutivos o disminución confirmada del 25 % de la eGFR desde el inicio ii. β2-microglobulina/Cr en orina ≥300 μg/g iii. Microalbúmina/creatinina en orina >30 μg/mg iv. Glucosuria no diabética (glucosa en orina 1+ o superior) v. Fosfato sérico <0,8 mmol/L TDF: la toxicidad ósea asociada se define como un valor T inferior a -1,0 o un valor Z inferior a -2,0 o fractura por fragilidad después de TDF /El uso de XTC y otros factores se excluyen de acuerdo con el historial médico y el examen pertinente.

5. Firmar el consentimiento informado y poder visitar periódicamente según los requisitos de la prueba.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio;
2. Participantes con infecciones oportunistas relacionadas con el SIDA o enfermedades neoplásicas relacionadas o no relacionadas con el SIDA;
3. Pacientes con ALT >= 5 x LSN, o ALT >= 3 x LSN y bilirrubina >= 1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa. Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
4. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB): Se excluyen los participantes positivos para HBsAg, negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para ADN del VHB.
5. infección por el virus de la hepatitis C (VHC);
6. Participantes que son alérgicos o intolerantes a lamivudina o dolutegravir;
7. Participantes con episodios previos conocidos de fracaso virológico y mutaciones de resistencia conocidas de 3TC o INSTI si se habían identificado previamente mutaciones de resistencia;
8. Tomar medicamentos contraindicados con lamivudina o dolutegravir; Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio, incluido el riesgo de suicidio, mala adherencia e interferencia con la evaluación de los criterios de valoración del estudio clínico.
9. Participantes con aclaramiento de creatinina <30ml/min.