En åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av subkutan Zilucoplan hos deltakere med generalisert myasthenia gravis som tidligere mottok intravenøse komplementkomponent 5-hemmere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har blitt behandlet med en intravenøs (IV) komplement komponent 5 (C5) hemmer godkjent for behandling av generalisert myasthenia gravis (gMG) ved anbefalt doseregime i minst 3 måneder (for eculizumab) eller 4 måneder (for ravulizumab) før til screening med en klinisk stabil sykdom i henhold til etterforskerens vurdering.
• Deltakeren er villig til å bytte fra sin nåværende IV C5-hemmer til subkutan (SC) zilucoplan (ZLP)
• Deltakeren har en dokumentert diagnose av gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA klasse II-IVa) ved screening basert på deltakerhistorie og støttet av tidligere evalueringer
• Deltakeren har en veldokumentert oversikt over positiv serologi for acetylkolinreseptorbindende autoantistoffer før screening
• Deltakeren har ikke mer enn en 2-punkts endring i Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) poengsum ved baseline sammenlignet med screeningbesøket
• Deltakeren har ikke hatt noen endring i kortikosteroiddose i løpet av screeningsperioden, og ingen endring i kortikosteroiddose forventes å skje i løpet av den 12-ukers hovedbehandlingsperioden
• Deltakeren har ikke hatt noen endring i immunsuppressiv terapi, inkludert dose, i løpet av screeningsperioden, og ingen endring i immunsuppressiv terapi forventes å skje i løpet av den 12-ukers hovedbehandlingsperioden
• Deltakeren har en oversikt over vaksinasjon med minst 1 dose av en kvadrivalent meningokokkvaksine og meningokokk serotype B-vaksine minst 14 dager før den første dosen av ZLP hvis ikke vaksinert innen 3 år før starten av studiemedisinen
• Mann og/eller kvinne
• En mannlig deltaker anbefales å godta å bruke prevensjon under studien og i minst 40 dager (5 halveringstider) etter siste dose med studiemedisin, og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid; ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under studien og i minst 40 dager (5 halveringstider) etter siste dose med studiemedisin.
• Deltaker er i stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette i fare eller kompromittere deltakerens evne til å delta i denne studien
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen som angitt i denne protokollen
• Deltakeren har hatt en tymektomi innen 6 måneder før baseline eller har en planlagt å skje i løpet av den 12-ukers hovedbehandlingsperioden
• Deltakeren har en historie med meningokokksykdom
• Deltakeren har eller har hatt en nåværende eller nylig systemisk infeksjon innen 2 uker før baseline eller en infeksjon som krever IV antibiotika innen 4 uker før baseline
• Deltakeren har aktiv malignitet (unntatt kurativt resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden) som krever kirurgi, kjemoterapi eller stråling i løpet av de siste 12 månedene (deltakere med en historie med malignitet som har gjennomgått kurativ reseksjon eller på annen måte ikke har trengt behandling i minst 12 måneder måneder før screening uten påviselig gjentakelse er tillatt).
• Deltakeren har en livslang historie med selvmordsforsøk (inkludert et faktisk forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk), eller har hatt selvmordstanker med minst en viss intensjon om å handle i løpet av de siste 6 månedene som indikert av et positivt svar ("Ja") til enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 i "Screening/Baseline"-versjonen av C-SSRS ved screening.
• Deltakeren har alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >2,5x øvre normalgrense (ULN)
• Deltaker har bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Deltakeren har nåværende ustabil lever- eller gallesykdom i henhold til etterforskerens vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• QTc-intervall >450 msek for mannlige deltakere, QTc >470 msek for kvinnelige deltakere, eller QTc >480 msek hos deltakere med grenblokk
• Deltakeren har nylig hatt kirurgi som krever generell anestesi innen 2 uker før screening eller forventes å ha kirurgi som krever generell anestesi i løpet av den 12-ukers hovedbehandlingsperioden
• Deltakeren har mottatt en behandling med et eksperimentelt legemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av det eksperimentelle legemidlet (det som er lengst) før baseline
• Deltakeren har mottatt behandling med rituximab innen 6 måneder før baseline eller det er planlagt behandling i løpet av studien
• Deltakeren har mottatt behandling med intravenøst ​​immunglobulin G (IVIG), SC immunglobulin eller plasmautveksling PLEX 4 uker før baseline eller deltakeren er på kronisk IVIG, SC immunglobulin eller PLEX
• Deltaker har tidligere deltatt i denne studien eller deltaker har tidligere blitt tildelt behandling i en studie av medisinen som undersøkes i denne studien
• Deltakeren har deltatt i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (og/eller en undersøkelsesenhet) i løpet av de siste 30 dagene eller deltar for tiden i en annen undersøkelse av en undersøkelsesmedisin (og/eller en undersøkelsesenhet)
• Deltaker har kjent positiv serologi for muskelspesifikk kinase