Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du zilucoplan sous-cutané chez des participants atteints de myasthénie grave généralisée qui recevaient auparavant des inhibiteurs du composant 5 du complément intraveineux

Critère d'intégration:

• Le participant a été traité avec un inhibiteur intraveineux (IV) du composant 5 (C5) du complément approuvé pour le traitement de la myasthénie grave généralisée (gMG) à la posologie recommandée pendant au moins 3 mois (pour l'éculizumab) ou 4 mois (pour le ravulizumab) avant au dépistage d'une maladie cliniquement stable selon le jugement de l'investigateur.
• Le participant est prêt à passer de son inhibiteur IV C5 actuel au zilucoplan sous-cutané (SC) (ZLP)
• Le participant a un diagnostic documenté de gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America ; MGFA Classe II-IVa) lors du dépistage basé sur les antécédents du participant et étayé par des évaluations précédentes
• Le participant a un dossier bien documenté de sérologie positive pour les auto-anticorps de liaison au récepteur de l'acétylcholine avant le dépistage
• Le participant n'a pas plus de 2 points de changement dans le score Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) au départ par rapport à la visite de dépistage
• Le participant n'a subi aucun changement de dose de corticostéroïdes pendant la période de sélection et aucun changement de dose de corticostéroïdes ne devrait se produire pendant la période de traitement principale de 12 semaines
• Le participant n'a subi aucun changement de traitement immunosuppresseur, y compris la dose, au cours de la période de dépistage et aucun changement de traitement immunosuppresseur n'est prévu au cours de la période de traitement principal de 12 semaines
• Le participant a un dossier de vaccination avec au moins 1 dose d'un vaccin méningococcique quadrivalent et d'un vaccin méningococcique de sérotype B au moins 14 jours avant la première dose de ZLP s'il n'a pas été vacciné dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude
• Homme et/ou femme
• Il est recommandé à un participant masculin d'accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant au moins 40 jours (5 demi-vies) après la dernière dose de médicament à l'étude, et de s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ; ne pas allaiter et au moins une des conditions suivantes s'applique :
• Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
• Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant l'étude et pendant au moins 40 jours (5 demi-vies) après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant est capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Le participant a une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou compromettrait la capacité du participant à participer à cette étude
• Le participant a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude, comme indiqué dans ce protocole
• Le participant a subi une thymectomie dans les 6 mois précédant le départ ou en a prévu une au cours de la période de traitement principale de 12 semaines
• Le participant a des antécédents de méningococcie
• Le participant a ou a eu une infection systémique actuelle ou récente dans les 2 semaines précédant le départ ou une infection nécessitant des antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant le départ
• Le participant a une tumeur maligne active (à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau réséqué curativement) nécessitant une intervention chirurgicale, une chimiothérapie ou une radiothérapie au cours des 12 mois précédents (participants ayant des antécédents de malignité qui ont subi une résection curative ou ne nécessitant pas de traitement pendant au moins 12 mois mois avant le dépistage sans récidive détectable sont autorisés).
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative réelle, une tentative interrompue ou une tentative avortée), ou a eu des idées suicidaires avec au moins une certaine intention d'agir au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 de la version "Screening/Baseline" du C-SSRS lors de la présélection.
• Le participant a de l'alanine transaminase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Le participant a une bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Le participant a une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Intervalle QTc> 450 msec pour les participants masculins, QTc> 470 msec pour les participants féminins ou QTc> 480 msec chez les participants avec bloc de branche
• Le participant a subi une intervention chirurgicale récente nécessitant une anesthésie générale dans les 2 semaines précédant le dépistage ou devrait subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale au cours de la période de traitement principale de 12 semaines
• Le participant a reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant la ligne de base
• Le participant a reçu un traitement avec le rituximab dans les 6 mois précédant la ligne de base ou le traitement est prévu pendant l'étude
• Le participant a reçu un traitement par immunoglobuline G intraveineuse (IVIG), une immunoglobuline SC ou un échange plasmatique PLEX 4 semaines avant la ligne de base ou le participant est sous IVIG chronique, immunoglobuline SC ou PLEX
• Le participant a déjà participé à cette étude ou le participant a déjà été affecté à un traitement dans une étude du médicament à l'étude dans cette étude
• Le participant a participé à une autre étude d'un médicament d'étude expérimental (et/ou d'un dispositif expérimental) au cours des 30 derniers jours ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament d'étude expérimental (et/ou d'un dispositif expérimental)
• Le participant a une sérologie positive connue pour la kinase spécifique du muscle