一项评估皮下 Zilucoplan 在先前接受静脉补体成分 5 抑制剂治疗的全身性重症肌无力参与者中的安全性、耐受性和有效性的开放标签研究

纳入标准：

• 参加者已接受静脉内 (IV) 补体成分 5 (C5) 抑制剂治疗，该抑制剂被批准用于治疗全身性重症肌无力 (gMG) 在推荐的剂量方案下至少 3 个月（依库珠单抗）或 4 个月（拉武珠单抗）之前根据研究者的判断，用临床稳定的疾病进行筛查。
• 参与者愿意从他/她目前的 IV C5 抑制剂转换为皮下 (SC) zilucoplan (ZLP)
• 参与者在筛选时根据参与者历史记录诊断为 gMG（美国重症肌无力基金会；MGFA II-IVa 级）并得到先前评估的支持
• 参加者在筛选前有详细的乙酰胆碱受体结合自身抗体血清学阳性记录
• 与筛选访视相比，参与者在基线时的重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 评分变化不超过 2 分
• 参与者在筛选期间皮质类固醇剂量没有变化，预计在 12 周的主要治疗期间皮质类固醇剂量不会发生变化
• 参与者在筛选期间的免疫抑制治疗（包括剂量）没有变化，并且预计在 12 周的主要治疗期间免疫抑制治疗不会发生变化
• 如果参与者在研究药物开始前 3 年内未接种疫苗，则在首次 ZLP 给药前至少 14 天至少接种过 1 剂四价脑膜炎球菌疫苗和 B 型脑膜炎球菌疫苗
• 男性和/或女性
• 建议男性参与者同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 40 天（5 个半衰期）采取避孕措施，并避免在此期间捐献精子。
• 女性参与者如果没有怀孕，则有资格参加；不是母乳喂养，并且至少满足以下条件之一：
• 不是育龄女性 (WOCBP) 或
• 同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 40 天（5 个半衰期）遵循避孕指导的 WOCBP。
• 参与者能够签署知情同意书

排除标准：

• 参与者有任何医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会危害或损害参与者参与本研究的能力
• 参与者已知对本方案中所述的研究药物的任何成分过敏
• 参与者在基线之前的 6 个月内进行了胸腺切除术，或者计划在 12 周的主要治疗期间进行胸腺切除术
• 参与者有脑膜炎球菌病史
• 参与者在基线前 2 周内患有或曾经患有当前或最近的全身感染，或在基线前 4 周内感染需要静脉注射抗生素
• 参与者在过去 12 个月内患有活动性恶性肿瘤（根治性切除的鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）需要手术、化疗或放疗（参与者有恶性肿瘤病史并接受根治性切除术或至少 12 个月内不需要治疗允许在筛选前几个月没有可检测到的复发）。
• 参与者终生有自杀未遂史（包括实际尝试、中断的尝试或中止的尝试），或在过去 6 个月内有过自杀意念并至少有某种行为意图，如阳性反应所示（“是”）到筛选时 C-SSRS 的“筛选/基线”版本的问题 4 或问题 5。
• 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) >2.5 倍正常上限 (ULN)
• 参与者的胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 根据研究者的评估，参与者目前患有不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。
• 男性参与者的 QTc 间期 >450 毫秒，女性参与者的 QTc >470 毫秒，或束支传导阻滞参与者的 QTc >480 毫秒
• 参与者最近在筛选前 2 周内进行过需要全身麻醉的手术，或者预计在 12 周的主要治疗期间进行需要全身麻醉的手术
• 参与者在基线之前的 30 天内或实验药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过实验药物治疗
• 参与者在基线前 6 个月内接受过利妥昔单抗治疗，或计划在研究期间进行治疗
• 参与者在基线前 4 周接受了静脉内免疫球蛋白 G (IVIG)、SC 免疫球蛋白或血浆置换 PLEX 治疗，或者参与者正在接受慢性 IVIG、SC 免疫球蛋白或 PLEX
• 参与者之前曾参加过本研究或参与者之前曾被分配接受本研究调查药物研究中的治疗
• 参与者在过去 30 天内参加过另一项研究药物（和/或研究设备）的研究，或目前正在参加另一项研究药物（和/或研究设备）的研究
• 参与者具有已知的肌肉特异性激酶阳性血清学