Un estudio abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Zilucoplan subcutáneo en participantes con miastenia grave generalizada que estaban recibiendo previamente inhibidores del componente 5 del complemento por vía intravenosa

Criterios de inclusión:

• El participante ha sido tratado con un inhibidor del componente 5 (C5) del complemento intravenoso (IV) aprobado para el tratamiento de la miastenia grave generalizada (gMG) en el régimen de dosis recomendado durante al menos 3 meses (para eculizumab) o 4 meses (para ravulizumab) antes a Cribado con enfermedad clínicamente estable a juicio del Investigador.
• El participante está dispuesto a cambiar de su actual inhibidor de C5 IV a zilucoplan (ZLP) subcutáneo (SC)
• El participante tiene un diagnóstico documentado de gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA Clase II-IVa) en la selección según el historial del participante y respaldado por evaluaciones previas
• El participante tiene un registro bien documentado de serología positiva para autoanticuerpos que se unen al receptor de acetilcolina antes de la selección.
• El participante no tiene más de 2 puntos de cambio en la puntuación de Miastenia Gravis-Actividades de la vida diaria (MG-ADL) al inicio en comparación con la visita de selección
• El participante no ha tenido cambios en la dosis de corticosteroides durante el Período de selección y no se prevé que ocurra ningún cambio en la dosis de corticosteroides durante el Período de tratamiento principal de 12 semanas
• El participante no ha tenido cambios en la terapia inmunosupresora, incluida la dosis, durante el Período de selección y no se prevé que ocurra ningún cambio en la terapia inmunosupresora durante el Período de tratamiento principal de 12 semanas.
• El participante tiene un registro de vacunación con al menos 1 dosis de una vacuna meningocócica tetravalente y una vacuna meningocócica del serotipo B al menos 14 días antes de la primera dosis de ZLP si no se vacuna dentro de los 3 años anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• hombre y/o mujer
• Se recomienda que un participante masculino acepte usar anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 40 días (5 vidas medias) después de la última dosis del medicamento del estudio, y se abstenga de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada; no está amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
• Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el estudio y durante al menos 40 días (5 vidas medias) después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El participante es capaz de dar su consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• El participante tiene alguna afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante para participar en este estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio como se indica en este protocolo.
• El participante se ha sometido a una timectomía dentro de los 6 meses anteriores al inicio o tiene programada una durante el período de tratamiento principal de 12 semanas
• El participante tiene antecedentes de enfermedad meningocócica.
• El participante tiene o ha tenido una infección sistémica actual o reciente dentro de las 2 semanas previas al inicio o una infección que requiere antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
• El participante tiene una neoplasia maligna activa (excepto el carcinoma escamoso o de células basales de la piel resecado de forma curativa) que requiere cirugía, quimioterapia o radiación en los 12 meses anteriores (los participantes con antecedentes de neoplasia maligna que se han sometido a una resección curativa o que no requieren tratamiento durante al menos 12 meses). meses antes de la selección sin recurrencia detectable).
• El participante tiene un historial de por vida de intento de suicidio (incluido un intento real, un intento interrumpido o un intento abortado), o ha tenido ideas suicidas con al menos alguna intención de actuar en los últimos 6 meses, como lo indica una respuesta positiva ("Sí"). a la pregunta 4 o a la pregunta 5 de la versión "Screening/Baseline" de la C-SSRS en la selección.
• El participante tiene alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• El participante tiene bilirrubina >1,5xULN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• El participante tiene una enfermedad biliar o hepática inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
• Intervalo QTc >450 mseg para participantes masculinos, QTc >470 mseg para participantes femeninas o QTc >480 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz de His
• El participante ha tenido una cirugía reciente que requirió anestesia general dentro de las 2 semanas anteriores a la selección o se espera que se someta a una cirugía que requiera anestesia general durante el período de tratamiento principal de 12 semanas
• El participante ha recibido un tratamiento con un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco experimental (lo que sea más largo) antes de la línea de base
• El participante ha recibido tratamiento con rituximab dentro de los 6 meses anteriores al inicio o se planea que el tratamiento ocurra durante el estudio
• El participante ha recibido tratamiento con inmunoglobulina G intravenosa (IVIG), inmunoglobulina SC o plasmaféresis PLEX 4 semanas antes del inicio o el participante recibe IVIG crónica, inmunoglobulina SC o PLEX
• El participante ha participado previamente en este estudio o el participante ha sido previamente asignado a un tratamiento en un estudio del medicamento bajo investigación en este estudio.
• El participante ha participado en otro estudio de un medicamento en estudio en investigación (y/o un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días anteriores o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento en estudio en investigación (y/o un dispositivo en investigación)
• El participante tiene una serología positiva conocida para la quinasa específica de músculo