Открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности подкожного введения зилукоплана у участников с генерализованной миастенией, ранее получавших внутривенно ингибиторы компонента 5 комплемента

Критерии включения:

• Участник получал лечение внутривенным (в/в) ингибитором компонента 5 (С5) комплемента, одобренным для лечения генерализованной миастении гравис (gMG) в рекомендованном режиме дозирования в течение не менее 3 месяцев (для экулизумаба) или 4 месяцев (для равулизумаба) до скринингу при клинически стабильном заболевании по решению исследователя.
• Участник готов перейти с его/ее текущего ингибитора С5 внутривенно на подкожный (п/к) зилукоплан (ZLP)
• У участника есть задокументированный диагноз gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA Class II-IVa) при скрининге, основанный на анамнезе участника и подтвержденный предыдущими оценками.
• Участник имеет хорошо задокументированный отчет о положительной серологии на аутоантитела, связывающие ацетилхолиновый рецептор, до скрининга.
• У участника не более 2 баллов по шкале Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) на исходном уровне по сравнению с визитом для скрининга.
• У участника не было изменений в дозе кортикостероидов в течение периода скрининга, и не ожидается никаких изменений в дозе кортикостероидов в течение 12-недельного периода основного лечения.
• У участника не было изменений в иммуносупрессивной терапии, включая дозу, в течение периода скрининга, и не ожидается никаких изменений в иммуносупрессивной терапии в течение 12-недельного основного периода лечения.
• Участник имеет запись о вакцинации по крайней мере 1 дозой четырехвалентной менингококковой вакцины и вакцины против менингококкового серотипа B не менее чем за 14 дней до первой дозы ZLP, если он не был вакцинирован в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата.
• Мужчина и/или женщина
• Участнику-мужчине рекомендуется согласиться на использование средств контрацепции во время исследования и в течение не менее 40 дней (5 периодов полувыведения) после приема последней дозы исследуемого препарата, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участница имеет право участвовать, если она не беременна; не кормите грудью и имеет место хотя бы одно из следующих условий:
• Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
• WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции во время исследования и в течение как минимум 40 дней (5 периодов полувыведения) после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• У участника есть какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или поставить под угрозу возможность участника участвовать в этом исследовании.
• Участник имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата, как указано в этом протоколе.
• Участнику была проведена тимэктомия в течение 6 месяцев до исходного уровня или запланирована тимэктомия в течение 12-недельного периода основного лечения.
• У участника в анамнезе менингококковая инфекция
• У участника была или была текущая или недавняя системная инфекция в течение 2 недель до исходного уровня или инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до исходного уровня.
• У участника имеется активное злокачественное новообразование (за исключением радикально резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи), требующее хирургического вмешательства, химиотерапии или облучения в течение предшествующих 12 месяцев (участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе, подвергшиеся лечебной резекции или иным образом не требующие лечения в течение как минимум 12 месяцев). за несколько месяцев до скрининга без выявляемого рецидива).
• У участника в течение жизни были попытки самоубийства (включая фактическую попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) или у него были суицидальные мысли с по крайней мере некоторым намерением действовать в течение последних 6 месяцев, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») либо на вопрос 4, либо на вопрос 5 версии «Скрининг/базовый уровень» C-SSRS при скрининге.
• У участника аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Уровень билирубина у участника >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• У участника имеется текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
• Интервал QTc > 450 мс для мужчин, QTc > 470 мс для женщин или QTc > 480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса.
• Участник недавно перенес операцию, требующую общей анестезии, в течение 2 недель до скрининга, или ожидается операция, требующая общей анестезии, в течение 12-недельного периода основного лечения.
• Участник прошел лечение экспериментальным препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полураспада экспериментального препарата (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня.
• Участник получил лечение ритуксимабом в течение 6 месяцев до исходного уровня или лечение планируется провести во время исследования.
• Участник получил лечение внутривенным иммуноглобулином G (ВВИГ), подкожным иммуноглобулином или плазмаферезом PLEX за 4 недели до исходного уровня, или участник постоянно получает ВВИГ, подкожный иммуноглобулин или PLEX.
• Участник ранее участвовал в этом исследовании или участнику ранее было назначено лечение в рамках исследования лекарственного средства, исследуемого в этом исследовании.
• Участник участвовал в другом исследовании исследуемого лекарственного средства (и/или исследуемого устройства) в течение предшествующих 30 дней или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого исследуемого лекарственного средства (и/или исследуемого устройства)
• Участник имеет положительный серологический анализ на мышечно-специфическую киназу.