Een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van subcutane Zilucoplan te evalueren bij deelnemers met gegeneraliseerde myasthenia gravis die eerder intraveneuze complementcomponent 5-remmers kregen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer is behandeld met een intraveneuze (IV) complementcomponent 5 (C5)-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) volgens het aanbevolen doseringsschema gedurende ten minste 3 maanden (voor eculizumab) of 4 maanden (voor ravulizumab) voorafgaand tot screening met een klinisch stabiele ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Deelnemer is bereid om over te stappen van zijn/haar huidige IV C5-remmer naar subcutaan (SC) zilucoplan (ZLP)
• Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA Klasse II-IVa) bij screening op basis van de geschiedenis van de deelnemer en ondersteund door eerdere evaluaties
• Deelnemer heeft een goed gedocumenteerd record van positieve serologie voor acetylcholinereceptorbindende auto-antilichamen voorafgaand aan de screening
• Deelnemer heeft niet meer dan een verandering van 2 punten in Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL)-score bij baseline vergeleken met het screeningsbezoek
• De deelnemer heeft tijdens de screeningsperiode geen verandering in de dosis corticosteroïden ondergaan en er wordt niet verwacht dat er tijdens de hoofdbehandelingsperiode van 12 weken een verandering in de dosis corticosteroïden zal optreden
• De deelnemer heeft tijdens de screeningperiode geen verandering ondergaan in de immunosuppressieve therapie, inclusief dosis, en er wordt niet verwacht dat er een verandering zal optreden in de immunosuppressieve therapie tijdens de hoofdbehandelingsperiode van 12 weken
• Deelnemer heeft een vaccinatieboekje met ten minste 1 dosis van een quadrivalent meningokokkenvaccin en meningokokken serotype B-vaccin, ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ZLP, indien niet gevaccineerd binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Man en/of vrouw
• Een mannelijke deelnemer wordt aanbevolen ermee in te stemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 40 dagen (5 halfwaardetijden) na de laatste dosis studiemedicatie, en gedurende deze periode af te zien van het doneren van sperma.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is; geen borstvoeding geeft, en er is ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing:
• Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
• Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 40 dagen (5 halfwaardetijden) na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Deelnemer is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan dit onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen of in gevaar kan brengen
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten van de studiemedicatie zoals vermeld in dit protocol
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline een thymectomie ondergaan of staat gepland voor een operatie tijdens de hoofdbehandelingsperiode van 12 weken
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van meningokokkenziekte
• Deelnemer heeft of heeft een huidige of recente systemische infectie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan Baseline of een infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline
• Deelnemer heeft een actieve maligniteit (behalve curatief gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid) waarvoor in de voorafgaande 12 maanden een operatie, chemotherapie of bestraling nodig was (deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die een curatieve resectie hebben ondergaan of anderszins gedurende ten minste 12 maanden geen behandeling nodig hebben gehad). maanden voorafgaand aan de screening zonder waarneembaar recidief zijn toegestaan).
• Deelnemer heeft een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief een daadwerkelijke poging, onderbroken poging of afgebroken poging), of heeft zelfmoordgedachten gehad met ten minste enige intentie om te handelen in de afgelopen 6 maanden, zoals aangegeven door een positief antwoord ("Ja") op vraag 4 of vraag 5 van de "Screening/Baseline"-versie van de C-SSRS bij Screening.
• Deelnemer heeft alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) >2,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Deelnemer heeft bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Deelnemer heeft momenteel een instabiele lever- of galaandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• QTc-interval >450 msec voor mannelijke deelnemers, QTc >470 msec voor vrouwelijke deelnemers, of QTc >480 msec bij deelnemers met bundeltakblok
• Deelnemer heeft onlangs een operatie ondergaan waarvoor algemene anesthesie nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of zal naar verwachting een operatie ondergaan waarvoor algemene anesthesie vereist is tijdens de hoofdbehandelingsperiode van 12 weken
• Deelnemer heeft een behandeling met een experimenteel geneesmiddel gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het experimentele geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de baseline
• De deelnemer is binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline behandeld met rituximab of er is een behandeling gepland tijdens het onderzoek
• Deelnemer is behandeld met intraveneus immunoglobuline G (IVIG), SC immunoglobuline of plasma-uitwisseling PLEX 4 weken voorafgaand aan baseline of deelnemer gebruikt chronisch IVIG, SC immunoglobuline of PLEX
• Deelnemer heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek of deelnemer is eerder toegewezen aan behandeling in een onderzoek naar de medicatie die in dit onderzoek wordt onderzocht
• Deelnemer heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (en/of een onderzoeksapparaat) of neemt momenteel deel aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (en/of een onderzoeksapparaat)
• Deelnemer heeft positieve serologie gekend voor spierspecifieke kinase