En åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​subkutan Zilucoplan hos deltagere med generaliseret myasthenia gravis, som tidligere modtog intravenøse komplementkomponent 5-hæmmere

Inklusionskriterier:

• Deltageren er blevet behandlet med en intravenøs (IV) komplement komponent 5 (C5) hæmmer godkendt til behandling af generaliseret myasthenia gravis (gMG) ved det anbefalede dosisregime i mindst 3 måneder (for eculizumab) eller 4 måneder (for ravulizumab) før til screening med en klinisk stabil sygdom i henhold til efterforskerens vurdering.
• Deltageren er villig til at skifte fra sin nuværende IV C5-hæmmer til subkutan (SC) zilucoplan (ZLP)
• Deltageren har en dokumenteret diagnose af gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA klasse II-IVa) ved screening baseret på deltagerhistorie og understøttet af tidligere evalueringer
• Deltageren har en veldokumenteret registrering af positiv serologi for acetylcholinreceptorbindende autoantistoffer før screening
• Deltageren har ikke mere end en ændring på 2 point i Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) score ved baseline sammenlignet med screeningsbesøget
• Deltageren har ikke haft nogen ændring i kortikosteroiddosis i løbet af screeningsperioden, og ingen ændring i kortikosteroiddosis forventes at forekomme i løbet af den 12-ugers hovedbehandlingsperiode
• Deltageren har ikke haft nogen ændring i immunsuppressiv terapi, inklusive dosis, i løbet af screeningsperioden, og ingen ændring i immunsuppressiv terapi forventes at forekomme i løbet af den 12-ugers hovedbehandlingsperiode
• Deltageren har en fortegnelse over vaccination med mindst 1 dosis af en quadrivalent meningokokvaccine og meningokok serotype B-vaccine mindst 14 dage før den første dosis af ZLP, hvis den ikke er vaccineret inden for 3 år før starten af ​​undersøgelsesmedicinen
• Mand og/eller kvinde
• En mandlig deltager anbefales at acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 40 dage (5 halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid; ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:
• Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under undersøgelsen og i mindst 40 dage (5 halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe eller kompromittere deltagerens mulighed for at deltage i denne undersøgelse
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelsesmedicinen som angivet i denne protokol
• Deltageren har fået foretaget en thymektomi inden for 6 måneder før baseline eller har en planlagt til at ske i løbet af den 12-ugers hovedbehandlingsperiode
• Deltageren har en historie med meningokoksygdom
• Deltageren har eller har haft en aktuel eller nylig systemisk infektion inden for 2 uger før baseline eller en infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 4 uger før baseline
• Deltageren har aktiv malignitet (undtagen kurativt resekeret plade- eller basalcellecarcinom i huden), der kræver kirurgi, kemoterapi eller stråling inden for de foregående 12 måneder (deltagere med en historie med malignitet, som har gennemgået kurativ resektion eller på anden måde ikke har krævet behandling i mindst 12 måneder måneder før screening uden påviselig gentagelse er tilladt).
• Deltageren har en livslang historie med selvmordsforsøg (inklusive et faktisk forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg), eller har haft selvmordstanker med i det mindste en vis hensigt om at handle inden for de seneste 6 måneder som indikeret af et positivt svar ("Ja") til enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i "Screening/Baseline"-versionen af ​​C-SSRS ved screening.
• Deltageren har alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >2,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Deltageren har bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Deltageren har aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.
• QTc-interval >450 msek for mandlige deltagere, QTc >470 msek for kvindelige deltagere eller QTc >480 msek hos deltagere med bundtgrenblok
• Deltageren har for nylig fået foretaget en operation, der kræver generel anæstesi inden for 2 uger før screening eller forventes at få foretaget en operation, der kræver generel anæstesi i løbet af den 12-ugers hovedbehandlingsperiode
• Deltageren har modtaget en behandling med et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det eksperimentelle lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før baseline
• Deltageren har modtaget behandling med rituximab inden for 6 måneder før baseline eller behandling er planlagt til at finde sted i løbet af undersøgelsen
• Deltageren har modtaget behandling med intravenøs immunoglobulin G (IVIG), SC immunoglobulin eller plasmaudveksling PLEX 4 uger før baseline, eller deltageren er på kronisk IVIG, SC immunoglobulin eller PLEX
• Deltageren har tidligere deltaget i denne undersøgelse, eller deltageren er tidligere blevet tildelt behandling i en undersøgelse af den medicin, der undersøges i denne undersøgelse
• Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (og/eller et forsøgsudstyr) inden for de foregående 30 dage eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (og/eller et forsøgsudstyr)
• Deltageren har kendt positiv serologi for muskelspecifik kinase