En öppen studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av subkutan Zilucoplan hos deltagare med generaliserad myasthenia gravis som tidigare fått intravenösa komplementkomponent 5-hämmare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har behandlats med en intravenös (IV) komplementkomponent 5 (C5)-hämmare godkänd för behandling av generaliserad myasthenia gravis (gMG) vid den rekommenderade dosregimen i minst 3 månader (för eculizumab) eller 4 månader (för ravulizumab) tidigare till screening med en kliniskt stabil sjukdom enligt utredarens bedömning.
• Deltagaren är villig att byta från sin nuvarande IV C5-hämmare till subkutan (SC) zilucoplan (ZLP)
• Deltagaren har en dokumenterad diagnos av gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA Class II-IVa) vid screening baserat på deltagarhistoria och med stöd av tidigare utvärderingar
• Deltagaren har ett väldokumenterat register över positiv serologi för acetylkolinreceptorbindande autoantikroppar före screening
• Deltagaren har inte mer än en 2-punkts förändring i Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) poäng vid baslinjen jämfört med screeningbesöket
• Deltagaren har inte haft någon förändring i kortikosteroiddosen under screeningsperioden och ingen förändring i kortikosteroiddosen förväntas ske under den 12 veckor långa huvudbehandlingsperioden
• Deltagaren har inte haft någon förändring i immunsuppressiv terapi, inklusive dos, under screeningperioden och ingen förändring i immunsuppressiv terapi förväntas inträffa under den 12 veckor långa huvudbehandlingsperioden
• Deltagaren har ett register över vaccination med minst 1 dos av ett fyrvärt meningokockvaccin och meningokockserotyp B-vaccin minst 14 dagar före den första dosen av ZLP om inte vaccinerats inom 3 år innan studieläkemedlet påbörjades
• Man och/eller kvinna
• En manlig deltagare rekommenderas att gå med på att använda preventivmedel under studien och i minst 40 dagar (5 halveringstider) efter den sista dosen av studieläkemedlet och avstå från att donera spermier under denna period.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid; inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller:
• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under studien och i minst 40 dagar (5 halveringstider) efter den sista dosen av studiemedicinering.
• Deltagaren är kapabel att ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra eller äventyra deltagarens förmåga att delta i denna studie
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon del av studieläkemedlet som anges i detta protokoll
• Deltagaren har genomgått en tymektomi inom 6 månader före Baseline eller har en planerad att inträffa under den 12-veckors huvudbehandlingsperioden
• Deltagaren har en historia av meningokocksjukdom
• Deltagaren har eller har haft en aktuell eller nyligen systemisk infektion inom 2 veckor före Baseline eller en infektion som kräver IV-antibiotika inom 4 veckor före Baseline
• Deltagaren har aktiv malignitet (förutom kurativt resekerad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden) som kräver kirurgi, kemoterapi eller strålning inom de senaste 12 månaderna (deltagare med malignitet i anamnesen som har genomgått kurativ resektion eller på annat sätt inte behövt behandling i minst 12 månader månader före screening utan detekterbart återfall är tillåtna).
• Deltagaren har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett faktiskt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har haft självmordstankar med åtminstone en viss avsikt att agera under de senaste 6 månaderna, vilket indikeras av ett positivt svar ("Ja") till antingen fråga 4 eller fråga 5 i "Screening/Baseline"-versionen av C-SSRS vid screening.
• Deltagaren har alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) >2,5x övre normalgräns (ULN)
• Deltagaren har bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Deltagaren har aktuell instabil lever- eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
• QTc-intervall >450 msek för manliga deltagare, QTc >470 msek för kvinnliga deltagare, eller QTc >480 msek för deltagare med grenblock
• Deltagaren har nyligen genomgått en operation som kräver generell anestesi inom 2 veckor före screening eller förväntas genomgå operation som kräver generell anestesi under den 12-veckors huvudbehandlingsperioden
• Deltagaren har fått en behandling med ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det experimentella läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före Baseline
• Deltagaren har fått behandling med rituximab inom 6 månader före Baseline eller så är behandlingen planerad att ske under studien
• Deltagaren har fått behandling med intravenöst immunglobulin G (IVIG), SC immunglobulin eller plasmautbytes PLEX 4 veckor före baslinjen eller deltagaren är på kronisk IVIG, SC immunglobulin eller PLEX
• Deltagaren har tidigare deltagit i denna studie eller deltagare har tidigare tilldelats behandling i en studie av den medicin som undersöks i denna studie
• Deltagaren har deltagit i en annan studie av ett prövningsläkemedel (och/eller en prövningsapparat) inom de senaste 30 dagarna eller deltar för närvarande i en annan undersökning av ett prövningsläkemedel (och/eller en prövningsapparat)
• Deltagaren har känt positiv serologi för muskelspecifikt kinas